Science：新研究揭示一种罕见的基因变异如何保护一些人不患血癌

血癌是影响血液、骨髓和淋巴系统的一系列疾病的总称。像大多数癌症一样，其病因通常是DNA中的突变，这些是随着年龄增长而累积的遗传错误。然而，有些人即使携带癌症风险突变，也更不容易患上血液癌症。

在一项发表于《科学》杂志的新研究中，研究人员发现了原因。他们鉴定出一种罕见的遗传变异，该变异通过减缓一个称为克隆造血（clonal hematopoiesis, CH）的过程，降低了包括白血病在内的几种血液癌症的风险。

当能够发育成任何类型血细胞的造血干细胞发生突变，并生长成大量相同的突变细胞时，CH就发生了。在他们的研究中，团队对超过640,000名个体进行了大规模分析。通过比较43,000名有CH突变的个体和600,000名没有的个体，他们精确找到了能抵御CH的遗传变异。

天然保护

他们在染色体17q22上发现了一个非编码调控变异rs17834140-T。为了确定它如何提供保护，团队在实验室进行了多项实验，包括将该变异编辑到人类干细胞中，然后将这些细胞植入小鼠体内生长以观察其行为。

实验显示，rs17834140-T减少了一种名为MSI2的蛋白质的数量，这种蛋白质在干细胞中充当生长促进剂。在癌症中，MSI2导致突变细胞迅速增殖并占据骨髓。然而，这种保护性变异导致该蛋白质水平降低，迫使这些突变细胞生长得更慢，并降低了它们进展为白血病的机会。根据研究作者的描述，携带该变异的个体发生CH的风险降低了高达30%。

癌症预防

这项研究可能带来在癌症甚至开始之前就加以预防的新方法。既然我们知道降低MSI2具有保护作用，科学家或许能够开发模拟或增强这种天然保护作用的药物或其他治疗方法。

研究人员在论文中写道："我们的研究强调了通过小分子抑制或在其增强子处进行基因组编辑来靶向MSI2，以预防血液癌症的潜力。"

这项研究不仅仅是在癌症出现后进行攻击，它展示了如何从人体自身的防御机制中学习，为治疗和预防提供蓝图。正如作者总结的那样："我们提供了一个例子，说明对癌症的抵抗力如何通过遗传的基因变异产生，这激励我们寻找其他可被利用来预防或治疗恶性肿瘤的天然途径。"（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Gaurav Agarwal et al, Inherited resilience to clonal hematopoiesis by modifying stem cell RNA regulation, Science (2026). DOI: 10.1126/science.adx4174.