Am J Pathol：癌症转移的“潜伏者”——科学家揪出乳腺癌扩散的关键元凶

如果说癌症是一场发生在身体里的战争，那转移就是最让人头疼的那一幕，原发肿瘤或许能被手术刀切掉，可一旦癌细胞顺着淋巴系统偷偷溜走，在身体其他地方安营扎寨，局面就变得棘手起来。而在乳腺癌中，淋巴结转移正是这样一个危险的信号—它意味着癌细胞已经学会了“跑路”，患者的预后也随之大打折扣。

乳腺癌的杀伤力很大程度上就藏在“转移”这两个字里。作为全球女性中最常见的癌症，它占了所有女性癌症病例的近四分之一，大多数乳腺癌患者的死因归根结底不是最初那个肿瘤本身，而是它扩散出去的那些“分身”；遗憾的是，虽然淋巴结转移如此关键，科学界对它的理解却一直很有限。日前，一篇发表在国际杂志The American Journal of Pathology上题为“Deciphering the Cellular and Metabolic Landscape of Lymph Node Metastasis in Breast Cancer Using Single-Cell and Spatial Multi-Omics”的研究报告中，来自南京师范大学等机构的研究人员终于把显微镜对准了这个“转移现场”，让我们第一次看清了癌细胞在淋巴结里到底干了些什么。

文章中，研究人员用一种相当硬核的技术（单细胞RNA测序加空间转录组学）给乳腺癌的淋巴转移画了一张高精度地图；他们分析了78对乳腺癌患者的原发肿瘤组织和对应淋巴结转移样本，总共看了超过36万个细胞的“众生相”。这不是一张普通的地图，而是一张能看清每个细胞在干什么、和谁说话、怎么协同作案的“犯罪现场还原图”。

本研究实验设计总览

在密密麻麻的细胞群像里，研究人员锁定了一个特殊的角色：早期播散癌细胞，这群细胞很早就从原发肿瘤里“开溜”，潜伏进了淋巴结；但它们之所以危险不只是因为跑得快，更因为它们会动两样手脚，一是代谢重编程，它们会在缺氧的环境里激活糖酵解，给自己搞一套“备用电源”，不管环境多恶劣都能活下去；二是免疫调控，它们会想办法跟身边的免疫细胞套近乎，让那些本该攻击肿瘤的“卫兵”临阵倒戈，反而帮它们打掩护。

这就引出了另一个关键发现。研究者发现，在转移微环境里，癌细胞、巨噬细胞和淋巴细胞之间存在一场复杂的“三方会谈”，特别是那些M2型的巨噬细胞，它们会分泌一些信号分子，比如CCL22和CXCL12，这些分子一方面压制免疫系统，让杀伤性T细胞没法正常工作，另一方面还会反过来推动那些早期播散癌细胞变得更“野”，恶性程度更高。空间转录组的证据更直观：这些“密谋”发生在淋巴结中特定的区域，恰好就是肿瘤往前推进的“前沿阵地”。

换句话说，乳腺癌的淋巴转移，靠的不是癌细胞单打独斗，而是它们和周围微环境联手演的一出大戏。癌症细胞、代谢、免疫这三者之间的系统互动，才是转移能够成功的核心机制。好消息是，既然搞清楚了这套“剧本”，科学家也就有了插手的可能。研究者利用计算机模拟药物筛选，从现有药物里找出了几个有可能破坏这场“密谋”的选手，他们锁定了四款酪氨酸激酶抑制剂，其中包括已经被用在其他癌症治疗上的培西达替尼和舒尼替尼，这些药物的作用靶点是M2型巨噬细胞，通过抑制CSF1R等关键分子就能有效打断癌细胞和巨噬细胞之间的“勾结”从而抑制淋巴转移。

这些药物已经在临床上被证明是安全的，现在有了新的用武之地。当然，研究人员也坦言，接下来还需要进一步探索早期播散癌细胞本身的代谢弱点，再结合真实的临床数据，才能真正把这些发现转化成对患者有帮助的治疗方案。从某种意义上说，这项研究的意义在于它让我们看见了以前看不见的东西。癌症之所以可怕，很多时候不是因为它的存在，而是因为它太懂得隐藏和变通。而现在，我们终于有了一张更清晰的“藏宝图”，知道该去哪里找它的软肋。对于那些担心乳腺癌转移的患者来说，这无疑是一个值得期待的好消息。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Rui Zhu,Guijie Jiang,Jie Shen, et al. Deciphering the Cellular and Metabolic Landscape of Lymph Node Metastasis in Breast Cancer Using Single-Cell and Spatial Multi-Omics. The American Journal of Pathology. DOI:10.1016/j.ajpath.2026.01.002.