Oncotarget：谷氨酰胺的还原性羧化或能作为人类急性髓性白血病的潜在作用靶点

急性髓性白血病（AML，Acute myeloid leukemia）是一种血液和骨髓的侵袭性癌症，患者的预后往往较差且疗法并不理想；尽管如此，研究人员在理解急性髓性白血病的生物学特性上的最新进展或许也能帮助改善患者的治疗结局。近日，一篇发表在国际杂志Oncotarget上题为“Reductive carboxylation of glutamine as a potential target in acute myeloid leukemia”的社论文章中，来自圭尔夫大学等机构的科学家们通过研究发现，谷氨酰胺的还原羧化或能作为急性髓性白血病的潜在治疗靶点。

这篇文章中，研究人员讨论了人类急性髓性白血病的生物学特性、发病机理等；研究者表示，这类白血病患者的预后往往较差，且治疗方法效果非常有限；如今科学家们对急性髓性白血病生物学特性的理解为改善这种毁灭性疾病患者的预后带来了一定的希望；比如，发现并验证急性髓性白血病不同的代谢易感性或许就为开发新型药物开辟了新的策略。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38039409/

实际上，自从2017年以来，有三分之一新获批的急性髓性白血病疗法都能靶向作用癌细胞的代谢异常，因此，进一步识别并阐明急性髓性白血病中的代谢易感性或许就能帮助开发新型疗法来改善患者的治疗结局。研究者总结道，一种方法就是削弱肿瘤细胞的生存机制，在这一方面，探索还原性羧化作为可能性的药物靶点或许就能为优化现有旨在改善急性髓性白血病患者预后的疗法提供新的途径。

目前研究人员正在识别并验证急性髓性白血病中新的和靶向性的代谢弱点，最近维奈托克(venetoclax)和药物enasidinib的研发成功能直接或间接地影响细胞代谢，从而就为这一方法提供了额外的支持，然而，代谢在生理过程中的核心作用给药物开发带来了重大挑战，而且最近一项涉及复合体I抑制剂的临床试验的失败就证明了这一点；最后研究者表示，探索还原性羧化作为一种可能性的药物靶点或能提供新的路径来优化旨在改善急性髓性白血病患者治疗结局的当前疗法。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Alessia Roma, Lawrence D Goodridge, Paul A Spagnuolo. Reductive carboxylation of glutamine as a potential target in acute myeloid leukemia, Oncotarget. 2023 Dec 1:14:947-948. doi: 10.18632/oncotarget.28474.