背靠背两篇Nat Aging，张维绮/刘光慧/曲静等合作最新成果
来源：iNature 2026-08-28 10:13
该研究将代谢和肿瘤标志物积累确立为人类衰老的可干预驱动因素，为个体化、性别分层的老年保护干预措施铺平了道路。
衰老是慢性疾病的首要风险因素，但其进程在个体之间和两性之间存在差异。
2026年8月25日，中国科学院北京基因组研究所张维绮、杨运桂、中国科学院动物研究所刘光慧、曲静、首都医科大学赵国光、南昌大学刘志礼、温州医科大学张峰、四川大学杨家印共同通讯在Nature Aging（IF=25）在线发表题为Sex-specific aging clocks from a large-scale human phenome reveal distinct aging transitions and circulating signatures的研究论文。
该研究构建了迄今为止规模最大的临床表型衰老数据库，并建立了性别特异性临床衰老时钟，系统描绘了男女在整个生命进程中动态分化和收敛的轨迹，揭示了中年期两个关键性别特异性衰老转折窗口，并鉴定了驱动血管衰老的核心循环代谢因子。
2026年8月25日，中国科学院北京基因组研究所张维绮、杨运桂、中国科学院动物研究所刘光慧、曲静、温州医科大学张峰共同通讯在Nature Aging（IF=25）在线发表题为A geroprotective probiotic and its functional metabolite counteract inflammaging to extend healthspan的研究论文。
该研究通过大规模人群多组学分析（1,740人）与动物实验相结合，首次系统描绘了肠型特异性衰老轨迹，开发了基于微生物组的衰老时钟（MicroAge），并鉴定出假小链双歧杆菌（Bifidobacterium pseudocatenulatum）及其关键代谢物5-氨基戊酸甜菜碱（5-AVAB）作为具有抗衰老功能的益生菌-代谢物轴，在自然衰老小鼠中证实其可抑制多器官炎症衰老、改善认知运动功能并延长健康寿命。
衰老是癌症、心血管疾病和多种代谢紊乱的主要风险因素，给全球健康和社会经济带来巨大负担。关键的是，衰老过程具有深刻的异质性，不仅体现在个体之间，还体现在两性之间以及不同生理系统之间。
这种变异性使得实足年龄不足以作为生物学状态的代理指标，推动了“衰老时钟”的发展，使其成为量化生物学年龄、识别高风险人群和评估衰老干预措施的重要工具。
尽管衰老生物标志物（尤其是表观遗传时钟）取得了进展，但其临床转化面临两个基本挑战。首先，大多数最先进的时钟依赖于昂贵且非常规的分子检测，严重限制了其在人群健康评估中的可扩展性。其次，现有模型通常来自有限的队列规模或单维度生物标志物方法，未能捕捉人类衰老的复杂非线性轨迹。
一个尤为紧迫但研究不足的方面涉及衰老中性别二态性的机制基础。尽管女性通常寿命更长，但矛盾的是她们在晚年的发病率高于男性——即“性别悖论”——然而现有时钟很少阐明这种差异背后的分子驱动因素。
跨生理系统的性别特异性老化轨迹（图源自Nature Aging ）
在该研究中，在X-Age项目框架下，研究人员通过对来自三个中心超过10万名年龄在18-98岁参与者的172项临床指标进行横断面分析，描绘了多中心中国衰老研究（mCAS）的临床衰老表型组。这些表型组数据构建了性别特异性临床衰老时钟，揭示了女性和男性在中年时期不同的衰老轨迹，并在晚年趋于一致。
全表型组分析揭示了与年龄相关的代谢因子积累，包括低密度脂蛋白、甘油三酯、葡萄糖和尿酸，以及肿瘤标志物如癌胚抗原和人上皮蛋白4的积累。这些年龄积累因子在人内皮细胞中诱导了衰老相关表型。
此外，采用饮食逆转的高脂饮食小鼠模型支持了代谢负担诱导衰老的可修饰性。总之，该研究将代谢和肿瘤标志物积累确立为人类衰老的可干预驱动因素，为个体化、性别分层的老年保护干预措施铺平了道路。
参考消息：https://www.nature.com/articles/s43587-026-01180-5
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01181-4
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