邵峰院士创立，聚焦天然免疫及细胞焦亡，炎明生物完成7亿人民币A轮融资

致力于开发治疗炎症和肿瘤革命性创新药物的北京炎明生物科技有限公司（简称 “炎明生物”）宣布已于近日完成7亿人民币A轮融资，自2020年10月成立以来，公司已累计募资超10亿人民币。

本轮融资由国投创业领投、国风投基金联合领投，太平医疗健康基金、国寿科创基金、荷塘创投基金跟投，上一轮全部投资方和玉资本（MSA Capital）、礼来亚洲基金、峰瑞资本、中发展领创/生命园创投基金、博远资本、青澜基金及昌发展等持续追加投资。炎明生物的研发管线包含多个项目，聚焦天然免疫及细胞焦亡领域，适应症包括多种炎症类疾病及肿瘤。本轮所募资金将用于公司临床阶段管线的推进，加速多个项目的临床前研究，并进一步拓展研发管线，完善人才团队。

炎明生物目前已建成超过100人的国际一流的药物研发团队，开展多个小分子和基因调节的全球首创新药研发项目。多个项目已取得突破性进展，包括细胞焦亡抑制剂及先天免疫调节剂的开发，其中先天免疫激动剂将在2023年进入临床阶段，细胞焦亡抑制剂即将确定临床候选化合物，预计2024年进入临床阶段。

早在上世纪八九十年代，人们便观察到细菌毒素刺激或细菌感染的巨噬细胞会发生细胞死亡，且这种形式的细胞死亡需要caspase-1的参与。在较长一段时间里，这种细胞死亡方式都被误认为是“细胞凋亡”。2001年，Cookson BT 和 Brennan MA 将这种形式的细胞死亡命名为焦亡（pyroptosis）。

后来研究发现，炎性caspase（caspase-1，-4，-5，-11）的激活都可以引起细胞焦亡。其中经典炎症小体可以激活caspase-1，而细菌的脂多糖可以直接被caspase-4/5/11识别并将其激活。但炎性caspase导致细胞焦亡的具体机制并不清楚。

2015年，邵峰院士团队在 Nature 期刊发表研究论文，与 Vishva Dixit 团队同时报道 Gasdermin D（GSDMD）是caspase-1和caspase-4/5/11共同的底物。caspase-1和caspase-4/5/11可裂解GSDMD，通过释放裂解的GSDMD N端结构域，进而诱导焦亡的发生。

这项里程碑式的工作首次揭示了 Gasdermin D（GSDMD）是细胞焦亡（Pyroptosis）的执行者，该发现被 Nature Reviews Immunology 期刊评为过去20年免疫学领域的20项标志性进展之一。

2016年，邵峰院士团队等在 Nature 期刊发表研究论文，进一步阐述了GSDMD引起细胞焦亡的具体机制。GSDMD由N端结构域（GSDMD-N）和C端结构域（GSDMD-C）组成，GSDMD-N具有内在的打孔活性，在全长状态下，GSDMD-C可抑制GSDMD-N的活性。GSDMD被切割活化后，释放的GSDMD-N可以结合膜脂质并形成孔道，进而导致细胞因子和各种细胞质内容物的释放，最终导致胞膜破裂引起细胞焦亡的发生。

在人类中，gasdermin家族一共有六个基因（GSDMA、GSDMB、GSDMC、GSDMD、GSDME/DFNA5和DFNB59）。除DFNB59外，其他五个Gasdermins的N端结构域均可诱导焦亡的发生。但与GSDMD不同的是，其他Gasdermins不被炎性caspases切割。

2017年，邵峰院士团队在 Nature 发表研究论文，报道了GSDME可被caspase-3特异性切割并激活，进而导致了焦亡的发生。Caspase-3长期以来被认为是细胞凋亡的标志，这一发现刷新了人们对程序性细胞死亡的理解。

2020年，邵峰院士团队在 Science 发表论文，首次揭示了细胞毒性淋巴细胞分泌的颗粒酶 A（Granzyme A）通过切割GSDMB引发细胞焦亡的重要机制。

这项发现改写了焦亡只能经caspase活化的定论，并现对经典免疫学教科书中“细胞毒性淋巴细胞诱导靶细胞发生凋亡”的认知进行了重要的补充。

这些研究证实细胞焦亡的最终效应蛋白为Gasdermin家族成员，目前细胞焦亡已被重新定义为“Gasdermin介导的程序性坏死性细胞死亡”。

邵峰院士团队的这些发现极大地推动了对细胞焦亡以及作用的认知，邵峰院士团队和国际上其他团队的一系列研究表明，Gasdermin家族蛋白在脓毒症、多发性硬化症、哮喘、化疗药物导致的炎性损伤、病毒感染或者 CAR-T 治疗引起的细胞因子风暴以及炎症性肠病（IBD）等多种炎症性疾病中发挥关键作用。因此，开发特异性Gasdermin抑制剂将会为这些临床未满足需求提供全新的解决方案。

邵峰（左），邓天敬（右）

2020年，邵峰院士和邓天敬博士创立了炎明生物，致力于开发治疗炎症和肿瘤的革命性创新药物，并以中国科学家的科学发现为基础、以原始创新为驱动，打造全球领先的中国生物科技公司。炎明生物基于邵峰院士实验室有关天然免疫和细胞焦亡通路上的重大科学发现，选择尚未被攻克的炎症和肿瘤的关键问题为主要研究方向。

邵峰院士曾表示，中国已经到了需要真正原始创新的时候了。中国的创新药企要敢于挑战难题，敢于攻关。现在是中国新药研发最好的时候，这得益于国家战略的倾斜，医改政策的利好，专业人才队伍的发展和平台的搭建，同时还有充足的资金支持。我们相信我们有能力、有资源做出属于中国的原始创新药。