抗癌微核糖核酸纳米粒是个性化用药的机遇与挑战

寻找新的癌症治疗方法仍然是一扇敞开的大门，也是对全球人口健康的迫切要求。在临床实践中，基于癌症类型、位置、分期和可用治疗的多种传统方法被常规使用，但副作用和复发仍可观察到。

事实上，使用最多的细胞毒性药物是氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶、5-FU)、卡培他滨、奥沙利铂和伊立替康，单独使用或与靶向或免疫治疗药物联合使用，如抗血管内皮生长因子、-EGFR、-PD-1抗体、BRAF和MEK抑制剂。这些武器可以诱导癌细胞死亡和生长抑制，即使对患者有几种毒性影响。

为了避免耐药细胞突变体的建立，已经开发了多个低剂量策略，包括针对同一信号通路的两种或两种以上药物的低浓度给药。从这一点来看，对癌症分子机制和遗传特征的了解有助于优化治疗，决定了患者存活率的显著提高。

一种成功的治疗方法，通过选择性地靶向肿瘤组织来预防副作用和对健康组织和器官的细胞毒性，可能源于基于纳米颗粒(NPs)的新疗法的设计，这种疗法可以传递小的非编码RNA，如microRNAs(MiRNAs)，7它们在表观遗传水平上扮演致癌或肿瘤抑制角色。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.021

近日，来自坎帕尼亚大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“MicroRNA-nanoparticles against cancer: Opportunities and challenges for personalized medicine”的综述性文章，该研究总结了抗癌微核糖核酸纳米粒的个性化用药的机遇与挑战。

Micro-RNAs(MiRNAs)在转录后水平调控基因表达，广泛参与肿瘤的发生发展，既是癌基因又是肿瘤抑制因子。MiRNAs在癌症中是一种强有力的治疗武器，但由于其在正常组织中的非特异性分布，其潜在的治疗作用受到非靶点效应的限制。

将miRNAs包裹在纳米结构载体中，可以在不影响健康组织的情况下，产生旨在摧毁癌细胞的靶向效应。由于纳米粒子的小尺寸和最佳的表面/尺寸比，纳米粒子可以包裹、保护和释放miRNAs，这是一种很有前途的癌症治疗策略。

在本综述中，研究者讨论了在肿瘤中包裹miRNA的NPs领域的最新进展，重点是结直肠癌及其转移形式，这是世界上最常见的恶性肿瘤之一。

结直肠癌治疗中的miRNAs

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.021

NPS将能够同时输送化疗药物和miRNAs，从而在不增加治疗毒性的情况下实现协同抗癌效果。已经批准的几种纳米载体和基于miRNA-NPs的临床试验将在未来提供有关其疗效的进一步信息，从而允许设计基于miRNAs和其他药物组合的试验。综上所述，miRNA在癌症治疗中的应用将是治疗原位和转移性癌症的最终方法。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Elisa Martino et al. MicroRNA-nanoparticles against cancer: Opportunities and challenges for personalized medicine. Mol Ther Nucleic Acids. 2023 Apr 4;32:371-384. doi: 10.1016/j.omtn.2023.03.021.