Cell Rep：一种在胎儿体内运行的特殊分子程序或有望帮助抵御急性髓性白血病的发生

在胎儿发育阶段，一些对胎儿发育非常关键的多种细胞程序会运行；MLL-重排（MLL-r）是急性髓性白血病（AML）中反复出现的遗传性事件，其经常与患者预后不良直接相关。在婴儿中，MLL-r足以驱动疾病的转化，然而，尽管在这些患者中MLL-r有一定的产前起源特性，但先天性白血病依然非常罕见，其转化通常发生在产后，而产前信号对白血病发生的影响（比如由胎儿特异性蛋白LIN28B所介导的白血病）至今仍然存在一定的争议。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“A fetal tumor suppressor axis abrogates MLL-fusion-driven acute myeloid leukemia”的研究报告中，来自瑞典隆德大学等机构的科学家们通过研究发现，一种胎儿机体的程序似乎能保护其机体抵御急性髓性白血病的发生。文章中，研究人员利用了一种实验性的小鼠模型进行研究，其总是会导致AML的发生；有意思的是，当研究人员在成年小鼠机体中添加一种通常仅在胎儿发育期间运行的特定分子细胞程序后，有超过一半的小鼠都不会患上AML。

一种在胎儿体内运行的特殊分子程序或有望帮助抵御急性髓性白血病的发生。

图片来源：Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112099

研究人员所使用的胎儿程序包括RNA结合蛋白LIN28，其正常功能是调节其它基因的表达，LIN28通常仅在胎儿发育期间表达，且在胎儿出生后不久就会消失。研究者Mohamed Eldeeb博士说道，AML是多种细胞突变所导致的结果，在我们的研究模型中，我们从首次突变开始追踪疾病的发展，直到疾病确定，而这一过程在人类机体中是无法做到的；通过对小鼠研究表明，LIN28有着较强的预防效应。

首先研究人员分析了来自大量被诊断为AML患者机体的样本，其中98%的患者都失去了LIN28的表达；而在那些表达LIN28的患者中，其表达的水平较低。为了更进一步理解当LIN28被激活时会发生什么，研究人员随后利用动物模型进行了更深层次的分子和功能性研究。结果发现，在小鼠机体中，分子胎儿细胞程序能通过与驱动AML发生的机制相互碰撞来保护机体抵御疾病，这或许就解释了为何白血病在新生儿中非常罕见的原因了。鉴于此前研究人员所展示的强大效应，他们非常感兴趣研究是否这种胎儿细胞程序能被用来预防个体后期所患的疾病；尽管如此，科学家们也需要意识到我们还有待于观察如何在人类细胞中反应出这样的程序。

综上，本文研究结果表明，在机体发育过程中抑制LIN28B的表达或许能为预防MYB信号依赖性的AML发生提供一层保护。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Mohamed Eldeeb,Ouyang Yuan,Nicola Guzzi，et al. A fetal tumor suppressor axis abrogates MLL-fusion-driven acute myeloid leukemia, Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112099