PNAS：揭示内源性大麻素调节大脑对压力反应的分子机制

近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“Synaptic and cellular endocannabinoid signaling mechanisms regulate stress-induced plasticity of nucleus accumbens somatostatin neurons”的研究报告中，来自范德堡大学等机构的科学家们通过研究识别出了内源性大麻素（endocannabinoids）用来调节神经元亚群对压力产生反应的新型信号机制。相关研究结果或有望改善科学家们理解压力和焦虑影响机体动力的机制，也有望阐明大麻所产生的奖励性效应的内在机制。

这项研究中，研究人员研究了位于伏隔核（nucleus accumbens）中的大脑奖惩回路中的一类神经元亚群，伏隔核是腹侧纹状体 (ventral striatum)的一部分，后者对于调节机体动力、行动和奖惩行为至关重要。这类神经元亚群包含能作为遗传标志物的神经肽类—生长抑素（somatostatin），科学家们对于生长抑素神经元知之甚少，但此前研究表明，生长抑素或能帮助调节某些药物的奖惩效应，还能帮助减轻机体的焦虑症。机体的内源性大麻素系统由内源性大麻素组成，其是一种特殊的神经递质，能与遍布神经系统得大麻素受体结合，并调节伏隔核和其它大脑区域中的突触传递。然而，目前研究人员并不清楚大麻素用来调节生长抑素神经元之间相互交流的分子机制。

研究者Patel说到，如今我们非常感兴趣理解大麻素调节这些神经元活性的机制，因为其似乎在调节大麻素密切参与机体的动力和焦虑症方面发挥着重要作用。通过利用电生理学来追踪小鼠大脑脑组织片中的神经元活性，研究者发现，当大麻素受体被激活时，生长抑素神经元的活性就会增加，这些大麻素受体的活性还会增强来自海马体的型号，从而促进生长抑素神经元的活性。这或许是一种双管齐下的效应，当大麻素受体在奖惩回路中被激活时，其就会以一种促进这些细胞活性的方式来改变输入，随后就会对生长抑素细胞自身产生直接影响，并增加其发射动作电位的数量。

图片来源：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2300585120

研究人员还发现，暴露于压力下会激活伏隔核内的生长抑素神经元，并促使这些细胞中的兴奋性长期升高，从而就能模范大麻素所使用的这些“双管齐下”的机制。随后研究者表示，压力所产生的这些影响的确是通过内源性大麻素的释放所介导的，从而就会对压力暴露所产生的对机体动力和焦虑症的持续影响的机制有了新的认识。研究者认为，这或许就会从机制上揭示大麻素是如何做到这两点的，而这或许就是通过激活这一小部分神经元来实现的。这些研究发现还能进一步阐明诸如抑郁症和创伤后应激障碍等压力相关疾病的病理生理学机制。

目前研究人员非常有兴趣利用行为方法来理解这些神经元是如何调节机体的奖惩行为和焦虑症的，同时还能帮助理解大麻素是如何在分子水平上影响这些细胞的兴奋性的。综上，本文研究揭示了内源性大麻素的依赖性机制，该机制能“雕刻”NAcSOM+神经元的传入输入和兴奋性，同时研究人员还阐明了内源性大麻素信号在压力诱导的NAcSOM+相关回路的可塑性中的关键角色。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Veronika Kondev,Mustafa Najeed,Niharika Loomba, et al. Synaptic and cellular endocannabinoid signaling mechanisms regulate stress-induced plasticity of nucleus accumbens somatostatin neurons, Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI:10.1073/pnas.2300585120