Gut: 自体调节性T细胞转移治疗难治性溃疡性结肠炎伴发原发性硬化性胆管炎

溃疡性结肠炎(UC)是IBD的主要疾病之一，以慢性、反复的肠道炎症为特征。UC是一种全身性疾病，不仅表现在肠道，还表现在肠道外器官，包括皮肤、关节、眼睛和肝胆管。黏膜动态平衡紊乱是UC的一个特征，表现为肠道效应性T细胞过多，黏膜调节性T细胞(Tregs)增殖不足。

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性、衰弱的免疫介导性疾病，由黏膜内稳态紊乱引起，肠道效应性T细胞过多，黏膜调节性T细胞(Tregs)增殖不足。研究者在此报告了一例难治性UC和相关的原发性硬化性胆管炎(PSC)患者成功地采用自体、体外扩展的Tregs进行移植，目前尚无有效的治疗方法。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35428657/

近日，埃尔兰根大学医院的研究者在“Gut”杂志上发表了题为“Autologous regulatory T- cell transfer in refractory ulcerative colitis with concomitant primary sclerosing cholangitis”的文章，该研究表明，采用Treg疗法可能对难治性UC有效，并可能为PSC的临床试验开辟新的途径。

在本研究中患者接受每公斤体重1×10⁶个自体、体外扩张的多克隆Tregs的单次输注，并在过继Treg移植后4周和12周评估临床、生化、内窥镜和组织学反应。

患者在采用Treg移植后12周一直表现出临床、生化、内窥镜和组织学症状，这与肠道CD3+/FoxP3+和CD3+/IL-10+T细胞的丰富以及粘膜转化生长因子β和双调节蛋白水平的增加有关。此外，随着肝酶的降低，PSC明显改善。这种明显的影响持续了4周，然后价值开始再次上升。

肠道中CD3⁺FoxP3⁺和CD3⁺IL-10⁺细胞群的富集

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35428657/

本研究是第一个显示单次输注自体体外扩增的多克隆T细胞后UC和相关的PSC改善的报告。该研究数据表明，T-reg治疗可以诱导UC的临床、生化、内窥镜和组织学反应，以及PSC的显著生化反应。

鉴于T regs在多种免疫介导性疾病中的作用，过继转移自体体外扩增的T reg细胞可能在与效应器和T reg亚群失衡相关的慢性炎症性疾病中具有广泛的治疗应用。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Caroline Voskens et al. Autologous regulatory T- cell transfer in refractory ulcerative colitis with concomitant primary sclerosing cholangitis. Gut. 2022 Apr 15;gutjnl-2022-327075. doi: 10.1136/gutjnl-2022-327075.