PNAS：揭示γδT细胞识别MHC样分子MR1机制

2021年11月27日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自澳大利亚莫纳什大学的研究人员扩大了他们对T细胞如何识别感染或疾病的知识，为一个经常被忽视的T细胞谱系在遇到病毒和细菌等病原体以及癌症时如何被激活提供了关键的新见解。相关研究结果发表在PNAS期刊上，论文标题为“Recognition of the antigen-presenting molecule MR1 by a Vδ3 γδ T cell receptor”。这项研究由Benjamin S. Gully博士和Martin Davey博士和来自莫纳什生物医学发现研究所的论文第一作者Michael Rice共同领导。

T细胞与体内其他细胞沟通，以便寻找感染或疾病。这种交谈依赖于称为T细胞受体（TCR）的特定受体，这些受体识别来自感染或癌症的由主要组织相容性复合体（MHC）或MHC样的特定分子呈递的外来分子片段。

在这项新的研究中，这些作者扩大了对一类未明确表征的γδT细胞如何识别一种称为MR1的MHC样分子的理解。作为一种蛋白传感器，MR1获取感染或疾病期间产生的细胞产物，并将其呈现给T细胞检测，从而提醒免疫系统。

γδT细胞在包括肠道在内的身体周围特定组织中发挥着一种未被充分研究的作用，并且可能是影响这些组织的疾病的一个重要因素。

T细胞，图片来自CC0 Public Domain。

Rice说，“我们对这类细胞如何识别受感染、患病或癌变的细胞、与它们相互作用甚至杀死它们了解得越多，我们在开发一系列疾病的治疗方法时就越有把握。γδT细胞在对感染和癌细胞的免疫反应中起着关键作用，然而我们对它们如何介导这些重要功能知之甚少。”

通过使用澳大利亚同步加速器的高强度X射线束，这些作者能够获得γδT细胞受体如何识别MR1的详细三维原子模型。γδT细胞与其他细胞的不同之处似乎在于它们与MR1相互作用的不寻常方式。这项新的研究进一步重塑了人们对T细胞受体如何与特定的MHC样分子相互作用的理解，代表了人们对T细胞生物学理解的一个显著进展。

Rice说，“通过使用高分辨率蛋白成像和生化检测，我们能够确定调控γδT细胞受体识别MR1的关键机制，表明MR1是细菌感染的一种关键蛋白传感器。”

Gully博士说，“γδT细胞在很长一段时间内都未被表征，导致人们对它们如何被激活有许多假设。在这项新的研究中，我们发现，γδT细胞能够以它们自己独特的方式和我们无法预测的方式识别MHC样分子。这些结果如今将为我们试图了解γδT细胞在它们所在的组织中的作用以及破译它们在疾病中的作用提供依据。”

Davey博士说，“γδT细胞是一类重要的T细胞，构成了人类组织（如肺部和胃肠道）中免疫系统的一个主要组成部分。随着对我们的免疫系统如何在这些组织内运作有了更多的了解，我们可以揭示出对疾病的关键新见解。更好地了解这些组织特异性T细胞可能能够揭示它们作为感染和癌症免疫疗法的新路线的力量。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Michael Rice et al. Recognition of the antigen-presenting molecule MR1 by a Vδ3 γδ T cell receptor. PNAS, 2021, doi:10.1073/pnas.2110288118.