生物谷推荐：7月必看的重磅级研究Top10

转眼间7月份已经接近尾声了，这个月又有哪些亮点研究值得我们深入学习一下呢？小编根据本月新闻的类型、热度和研究领域筛选出了本月的重磅级研究Top10，与大家一起学习。

图片来源： Patrice Cani, UCLouvain

【1】Nat Med：一种特殊的肠道细菌有望降低50%人群的心血管疾病风险

doi：10.1038/s41591-019-0495-2

2007年，鲁汶大学等机构的科学家们通过研究发现了肠道细菌Akkermansia muciniphila的有益效应，其或能减缓小鼠肥胖和2型糖尿病的发生，此外，相比其它肠道菌群而言，利用该细菌的“巴氏杀菌形式”（灭活形式）甚至能够更好地保护机体抵御多种心血管疾病风险因素，比如胰岛素耐受性、高胆固醇血症或脂肪组织中脂肪的堆积。基于此前的研究结果，近日，鲁汶大学等机构的研究人员开展了一项临床试验，即将肠道细菌Akkermansia muciniphila注入人类机体中来观察其所产生的有益效应；研究人员非常有必要大规模产生这类细菌，同时还应确保受试者免于试验风险，相关研究结果刊登于国际杂志Nature Medicine上。

文章中，研究者将Akkermansia注入到过重或肥胖的志愿者机体中，这些参与者均表现为胰岛素耐受性（2型糖尿病前驱型）及代谢综合征，换句话说，其机体中多种心血管疾病风险因素的水平较高，这些志愿者被随机分为3组，即安慰机组、活细菌组和巴氏杀菌处理组，所有参与者都被要求不要改变其饮食习惯和身体活动，Akkermansia作为营养补充剂提供给参与者。

【2】Nat Metabol：重磅！人类临床试验发现 石榴中的化合物尿石素A的确具有抗衰老效应！

doi：10.1038/s42255-019-0073-4

近日，一项刊登在国际杂志Nature Metabolism上的研究报告中，来自瑞士洛桑联邦理工学院等机构的科学家们通过研究发现，石榴和其它水果中名为尿石素A（Urolithin A）或能通过改善细胞线粒体的功能来帮助减缓特定的衰老过程；此外，摄入这种化合物对人类机体健康并无风险。

健康饮食是延缓衰老的关键，这句话说起来似乎很简单，但如今其得到了科学证据的进一步支持，石榴是一种因其健康效益而受到很多人欢迎的水果，其中含有鞣花单宁（ellagitannins），当被机体摄入后，这些分子就会在肠道中转化称为尿石素A，而研究人员发现，尿石素A能够减缓线粒体的衰老过程，但关键问题在于，并非每个人都能自然产生尿石素A。

【3】Cancer Cell：白血病新疗法！通过超激活细胞中的“垃圾处理系统”有望高效杀灭癌细胞！

doi：10.1016/j.ccell.2019.03.014

近日，一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中，来自萨斯喀彻温大学光源研究中心的科学家们通过研究发现了一种杀灭白血病细胞的新方法，当研究人员超激活（过度激活）白血病细胞中的垃圾处理系统（garbage disposal systems）时，癌细胞就会被杀灭；本文研究结果或能帮助研究者通过深入研究特殊蛋白来转化到癌症疗法之中，这些蛋白是开发新型疗法的可能性潜在靶点。

研究者Aaron Schimmer博士说道，本文研究中我们获得了一项重大发现，即通过晶体学设备将结构生物学可视化，最终证明了ONC201能结合并超激活ClipP蛋白酶，从而诱导癌细胞死亡。研究人员所使用的晶体学技术能够帮助他们检测细胞的结构生物学特性。研究者表示，即使像MD安德森癌症研究中心这样的大型癌症研究机构，也无法在原子水平上精确定位蛋白质直接结合的晶体结构。

【4】BMC Cancer：科学家鉴别出两种DNA二级结构 其或会诱发增加癌症风险的基因突变

doi：10.1186/s12885-019-5653-x

近日，一项刊登在国际杂志BMC Cancer上的研究报告中，来自俄罗斯高等经济研究大学的科学家们通过研究利用机器学习技术鉴别出了两种最常见的DNA结构：茎环结构（stem-loops）和四重结构（quadruplexes），这两种结构会引发导致癌症发生的基因组突变。

研究者Maria Poptsova指出，癌症是一种基因组疾病，当我们对肿瘤组织中的基因组进行测序时，我们就能够看到一系列不同的突变，这些突变有可能是点突变，也有可能是大规模的突变；比如，点突变会表现为单一核苷酸的消失或被另外一个核苷酸所替代；而大规模的突变则主要表现在部分基因组（从几个到几百万个核苷酸不等）被剔除、逆转、复制或插入到不同的基因组区域，由于这些重排，基因组断点（genome breakpoints）就会出现。

【5】Sci Adv：为何老年人更易患阿尔兹海默病？

doi：10.1126/sciadv.aaw6404

阿尔兹海默病的患病风险会随着年龄的增加而增加，近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自德国波恩神经退行性疾病中心等机构的科学家们通过研究揭示了为何老年人更易患阿尔兹海默病，他们发现，名为tau蛋白的特定分子会参与该病的发生，tau蛋白能在老化的大脑中快速扩散。

阿尔兹海默病患者通常首先表现为记忆下降，随后会影响患者的大脑认知功能，患者大脑中两种不同种类的蛋白沉积主要参与了疾病的发生，这两种蛋白分别为β-淀粉样蛋白（Amyloid beta plaques）和tau神经原纤维缠结（tau neurofibrillary tangles），tau神经原纤维缠结能够反映患者疾病的进展，其首先会出现在患者的大脑记忆中心，随后会在疾病发生过程中的其它区域出现。Tau蛋白或tau蛋白聚集物会沿着神经纤维移动，从而导致疾病在大脑中扩散。

图片来源：Nature Immunology, 2019, doi:10.1038/s41590-019-0418-x

【6】Sci Adv：打破传统认知！适度的压力或会让你更加长寿！

doi：10.1126/sciadv.aav1165

一种称之为染色质结构缺陷的描述或染色质压力会在细胞中引发一种促进长寿的反应，日前，一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自贝勒医学院等机构的研究人员通过研究发现，适度的染色质压力水平（moderate chromatin stress）会在酵母、秀丽隐杆线虫、果蝇和小鼠胚胎干细胞中引发压力反应，而在酵母和秀丽隐杆线虫中，这种反应会促进其长寿，相关研究结果表明，染色质压力反应及其所介导的长寿或许在其它有机体中也是存在的，这或许就为研究人员提供了新思路来开发干预人类衰老促进长寿的新策略。

研究者Weiwei Dang表示，染色质的压力是指DNA在细胞核内的排列方式受到了干扰破坏，而且其中更影响染色质结构的一种因素就是组蛋白。在细胞核中，DNA能够缠绕在组蛋白上形成一种线珠结构（染色质），其它蛋白则会沿着染色质结合，而这种结构会进一步折叠形成更为复杂的结构。所有与DNA相关的东西都必须处理染色质结构，比如，当特殊基因表达时，特定的酶类会与染色质结构相互作用从而促进特殊基因翻译为蛋白质，当染色质压力发生时，染色质结构的干扰就会导致基因表达的意外改变，比如基因在不该表达的时候进行表达，或在应该表达的时候发生表达缺失。

【7】Science：重磅！利用疫苗增强CAR-T细胞治疗实体瘤的疗效，可完全清除60%小鼠体内的实体瘤

doi：10.1126/science.aav8692

一种有希望的治疗某些类型癌症的新方法是对患者自身的T细胞进行编程，使得它们能够破坏癌细胞。这种称为CAR-T细胞疗法的方法目前可用于抵抗某些类型的白血病，但是到目前为止它还不能很好地治疗实体瘤，如肺肿瘤或乳腺肿瘤。如今，在一项新的研究中，来自美国麻省理工学院的研究人员开发出一种新的方法对这种疗法进行改进，使得它可用作一种抵抗几乎任何癌症类型的武器。具体而言，他们开发出一种疫苗，它可显著地增强抗肿瘤T细胞群体，并且允许这些T细胞大力地侵入实体瘤中，相关研究结果发表在Science期刊上。

在一项针对小鼠的研究中，这些研究人员发现他们能够完全清除60%的在接受CAR-T细胞治疗的同时还接受了强化疫苗接种的小鼠体内的实体瘤。在治疗实体瘤时，这些接受基因改造的T细胞独自地几乎没有效果。

【8】Diabetes Care：别太天真！饮食和锻炼或许并不能降低孕妇妊娠期糖尿病的风险！

doi：10.2337/dc19-0418

近日，一项刊登在国际杂志Diabetes Care上的研究报告中，来自维也纳医科大学的科学家们通过研究发现，锻炼和饮食或并不能降低孕妇患妊娠期糖尿病的风险；在女性孕期严格限制卡路里的摄入或会对母亲和胎儿产生非常有害的影响。

妊娠期糖尿病往往会在孕妇怀孕期间表现出来，而且在大多数情况下，胎儿出生后患者的疾病表现就会消失；据推测，在奥地利及欧洲其它国家中，每7名孕妇中就会有1名孕妇罹患妊娠期糖尿病，然而很不幸的是，目前研究人员并没有准确的数据可用，因为收集自全国的妇产数据并未得到集中的评价，有研究表明，大约三分之一受影响的女性也都处于肥胖状态。

【9】Nat Immunol：尽管接受ART治疗，大多数HIV感染者的免疫系统仍存在无法修复的漏洞

doi：10.1038/s41590-019-0418-x

2017年，将近3700万人感染上HIV病毒。每天，世界各地的卫生当局报道了5000例新的HIV感染病例。如果不接受抗逆转录病毒疗法（ART），那么大多数HIV患者的免疫系统就会经历渐进性削弱。但是，仅很小比例的患者---0.3%---在不接受ART治疗的情形下自行地控制这种病毒。对这种现象作出的解释部分在于识别HIV的稀有白细胞表达的一组基因吗？在一项新的研究中，来自加拿大蒙特利尔大学医院研究中心的研究人员给出了肯定的答案，相关研究结果发表在Nature Immunology期刊上。

CD4 T细胞在协调免疫反应中起着关键作用，是有助于控制HIV病毒等慢性感染的重要白细胞。但是，平均而言，CD4 T细胞群中仅有大约1000个细胞能够识别这种病毒。研究者Daniel Kaufmann说道，“在我的研究团队和合作者的帮助下，我们全面确定了来自长期感染上HIV的患者的血液的这些罕见细胞表达的全部基因，在这些患者中，在接受ART治疗之前，这种病毒在血液中大量存在。我们随后将这些细胞与来自HIV控制者（HIV controller）---在未接受治疗的情形下，能够控制这种病毒的患者---的细胞进行比较。这种强大的方法，也称为全基因组转录分析，一次测量数千个基因的活性，因而可构建出全局的细胞功能图谱。

【10】Chem Sci：世界上首次！科学家成功利用细菌归巢特性将干细胞引导到心脏组织中治疗心脏病！

doi：10.1039/c9sc02650a

近日，一项刊登在国际杂志Chemical Science上的研究报告中，来自布里斯托大学通过研究在世界上首次开发出了一种新方法，将干细胞直接引导到心脏组织中，这或许有望从根本上改善心血管疾病患者的治疗手段。

在英国心血管疾病会引发超过四分之一的人群死亡；截至目前为止，利用干细胞进行的临床试验往往会产生非常有希望的结果，即从患者或供体机体中提取出干细胞进行培养，并注射到患者的心脏中再生损伤的组织。然而，尽管这些新一代的细胞疗法即将出现，但仍然存在于干细胞分布相关研究的重大挑战，心脏中较高的血流能与多种组织相结合，并不断循环接触，也就意味着大多数的干细胞最终会进入肺脏和脾脏中。（生物谷Bioon.com）

更多精彩阅读：

生物谷推荐：6月必看的重磅级研究Top10

生物谷推荐：5月必看的重磅级研究Top10