多囊卵巢综合征女性的“希望之光”！Phytomedicine揭示：二甲双胍与姜黄素联用的神奇功效

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性常见的内分泌疾病，症状包括月经不规律、高雄激素血症和多囊卵巢等，引发多种并发症，严重影响生活质量。目前的治疗方法存在疗效有限和副作用大的问题。二甲双胍常用于PCOS治疗，对胰岛素抵抗患者有一定效果，可调节血糖、改善高雄激素血症和月经不调，但存在胃肠道副作用和患者反应差异。姜黄素是姜黄根的主要成分，具有抗炎、抗氧化和代谢调节特性，临床前研究表明它可调节与PCOS病理生理相关的通路，然而临床证据有限。

近日，伊朗巴博勒医科大学Mahdi Sepidarkish研究团队在Phytomedicine发表了题为Effects of metformin and curcumin in women with polycystic ovary syndrome: A factorial clinical trial的研究论文。本研究对200名PCOS女性进行12周析因试验，分四组给予二甲双胍、姜黄素及安慰剂。结果显示，联合使用二甲双胍和姜黄素在改善脂质代谢、血糖代谢、激素水平、体重和BMI方面优于单独用药。这为PCOS治疗提供新思路，提示联合疗法可能更有效改善患者症状。

本研究共筛选了478名多囊卵巢综合征（PCOS）女性，其中200名符合条件并随机分组。四组在年龄、体重、BMI、吸烟状况以及其他相关方面均无显著差异。在血糖参数方面，四组也匹配良好。虽然在高密度脂蛋白（HDL）和甘油三酯（TG）水平上存在一些统计学差异，但这些差异从临床角度来看意义不大。

治疗效果

脂质代谢方面

12周时，各治疗组的低密度脂蛋白（LDL）均降低，二甲双胍和姜黄素联合组（M-C组）降幅最大，有协同效应，意味着姜黄素能增强二甲双胍降脂作用，利于控制PCOS女性血脂异常。联合组总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）显著减少，单独使用二甲双胍或姜黄素时效果不明显。二甲双胍和联合组的高密度脂蛋白（HDL）水平显著升高，HDL升高对降低心血管疾病风险意义重大。

图1. 二甲双胍和姜黄素血脂水平的影响

二甲双胍通过提高胰岛素敏感性、减少肝糖生产间接影响脂质代谢，降低胰岛素水平，减少肝甘油三酯合成和极低密度脂蛋白（VLDL）分泌，还可激活AMPK直接影响脂质代谢。姜黄素凭借抗炎和抗氧化特性调节脂质代谢，增加过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）表达，降低固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）活性。其抗炎可抑制核因子-κB（NF-κB），减少促炎因子，防止LDL氧化，下调胆固醇合成关键酶HMG-CoA还原酶表达，上调LDL受体活性，减少胆固醇合成并清除LDL。同时，姜黄素抗氧化特性可中和自由基，保护LDL免受氧化，降低致动脉粥样硬化风险。二者联合可多途径解决血脂异常问题。

血糖代谢方面

二甲双胍和姜黄素联合使用显著降低空腹血糖（FBS）、胰岛素水平和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），效果优于单独用药。这表明联合用药可增强PCOS女性胰岛素敏感性和血糖控制，降低2型糖尿病风险。二甲双胍减少肝糖生成、提高外周组织胰岛素敏感性，抑制肝脏糖异生，激活AMPK促进葡萄糖摄取。姜黄素通过抗炎、抗氧化和调节胰岛素信号通路影响葡萄糖代谢，减少炎症和氧化应激，增强外周组织葡萄糖摄取和抑制肝脏糖异生。

图2. 二甲双胍和姜黄素对空腹血糖（FBS）、胰岛素水平和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和β细胞功能的稳态模型评估（HOMA-B）的影响

体重和BMI方面

单独使用二甲双胍和联合组体重、BMI显著降低，联合组降低幅度最大。体重管理对PCOS治疗关键，肥胖会加剧症状和健康风险。二甲双胍通过提高胰岛素敏感性和降低胰岛素水平减少食欲和热量摄入，促进脂肪氧化和抑制脂肪生成，改善代谢参数。姜黄素抗炎、抗氧化，调节代谢途径，减少炎症和氧化应激，增强脂肪代谢和产热。不过，12周干预下二者联合给药的临床意义可能有限，体重和BMI显著变化需长期干预，此次试验可能未完全体现长期益处，短期内变化可能未达临床显著阈值，其短期干预的临床相关性需进一步研究。

图3. 二甲双胍和姜黄素对体重和体重指数（BMI）的影响

激素水平方面

所有治疗组睾酮水平降低，联合组下降最显著，姜黄素增强了二甲双胍的抗雄激素作用，对改善多毛症和月经不调等症状重要。二甲双胍单独使用降低促黄体生成素（LH）水平，联合姜黄素效果更显著，姜黄素单独对LH水平无显著影响，但联合可增强激素平衡，利于改善排卵功能。

二甲双胍通过改善胰岛素敏感性和降低胰岛素水平间接降低睾酮，胰岛素抵抗和高胰岛素血症与卵巢雄激素生成有关。其对促卵泡激素（FSH）和LH水平影响较间接，可能通过改善卵巢功能和降低高胰岛素血症影响促性腺激素分泌。姜黄素抗炎、抗氧化，与高雄激素血症发病机制相关，可间接影响FSH和LH分泌，二者联合可针对PCOS病理生理多方面。

图4. 二甲双胍和姜黄素对睾酮、促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）的影响

总体而言，本研究通过对200名多囊卵巢综合征（PCOS）女性展开12周析因试验发现，在脂质代谢方面，联合治疗组显著降低了低密度脂蛋白、总胆固醇和甘油三酯水平，同时提高了高密度脂蛋白水平，效果优于单独用药，表明姜黄素可能增强二甲双胍降脂作用；在血糖代谢方面，联合治疗显著降低空腹血糖、胰岛素水平和胰岛素抵抗指数，表明姜黄素可增强二甲双胍的胰岛素敏感性和血糖控制；在体重和BMI方面，除姜黄素单独组外均下降，联合治疗组呈现协同效应；在激素水平方面，所有组睾酮下降，联合治疗组最显著，且对黄体生成素等调节效果良好。本研究为PCOS治疗提供新方向，证实二甲双胍和姜黄素联合使用在多方面优于单独使用，显示出协同效应，这为改善PCOS患者症状、提高生活质量带来希望，同时也为后续进一步研究长期疗效和安全性奠定基础。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Feghhi F, Ghaznavi H, Sheervalilou R, Razavi M, Sepidarkish M. Effects of metformin and curcumin in women with polycystic ovary syndrome: A factorial clinical trial. Phytomedicine. Published online October 16, 2024. doi:10.1016/j.phymed.2024.156160