这些新工具将显著增加药物到肿瘤的递送
来源:本站原创 2019-07-10 08:20
2019年7月10日讯 /生物谷BIOON /——癌症的治疗由于其微环境和维持肿瘤的血管异常而变得复杂。由欧盟资助的NeoNaNo项目已经开发出改善肿瘤药物输送和提高抗癌治疗效果的方法。给肿瘤送药很困难。他们所依赖的血管结构不正常,分布不均,血流相对较差,因此运送药物很有挑战性。一旦药物被输送,密集而充满敌意的肿瘤微环境使得精确定位药物变得困难。图片来源:http://cn.bing.comNeo
给肿瘤送药很困难。他们所依赖的血管结构不正常,分布不均,血流相对较差,因此运送药物很有挑战性。一旦药物被输送,密集而充满敌意的肿瘤微环境使得精确定位药物变得困难。
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NeoNaNo (用于血管正常化的新辅助纳米药物)项目致力于确定通过使用抗炎纳米药物对肿瘤进行预处理,是否能够改善向最需要药物的地区的药物递送。该项目评估了使用抗炎纳米药物对肿瘤进行预处理的潜力,使肿瘤血管系统为更有效的药物和氧气输送做准备,从而提高随后实施的化疗和放疗的疗效。
研究人员评估了药物(脂质体地塞米松、抗CCL2制剂、巨噬细胞调节蛋白)和物理联合治疗(超声),以提高标准化疗药物(< 1 nm)和纳米药物制剂(10-100 nm)的递送和疗效。
克服的挑战
该项目的首席研究员Twan Lammers教授解释说:"建立一种治疗癌症更有效的方法的第一步是弄清楚肿瘤的结构。然后,我们需要精确地可视化和量化该结构中的药物传递。"
在项目的前半部分,NeoNaNo优化了体内和体外对比增强微计算机断层扫描(CT),以改进肿瘤血管网络的定量三维分析。
为了确定药物的分布情况,并观察肿瘤中是否有积聚物,研究小组还利用了混合计算机断层扫描(CT-FMT)。这使得他们能够对纳米药物制剂的生物分布和靶点积累进行非侵入性和定量的评估。
利用这些可视化技术,NeoNaNo继续评估血管正常化对肿瘤血管的影响,对肿瘤药物输送的影响,以及基于纳米药物的联合治疗的疗效。
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提高药物输送系统的效率
"我们发现,通过使用脂质体地塞米松,我们能够降低肿瘤中的胶原蛋白含量。这有助于药物的积累和渗透,"德国亚琛大学的Lammers教授说。
该项目研究表明,药物传递系统(DDS)也受益于抑制CCL2依赖性巨噬细胞浸润,具有减弱病理性血管生成的额外优势。最后,该项目表明通过超声和微气泡的结合,在肿瘤和大脑中打开血管是可能的,从而增强DDS的外渗和渗透。
将发现转化为结果
这些发现为临床医生治疗肿瘤提供了新的工具,使其更容易受到传统化疗和放射疗法的影响。
他们的结果表明,药物和物理启动,如广泛适用的超声协议,以加强药物的递送并进入肿瘤,可以改善肿瘤靶向药物的递送。
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亚琛多发性骨髓瘤临床与转化研究中心目前正在对脂质体地塞米松进行首次人体临床试验评估。
Lammers说:"我们通过NeoNaNo获得的欧盟资助促进了肿瘤靶向联合疗法的发展。通过NeoNaNo,我们采取了相关措施,进一步开发了一种新的脂质体皮质类固醇制剂,这种制剂与其他药物联合应用于多发性骨髓瘤患者时,可能具有多重优势。"(生物谷Bioon.com)
参考资料:
【4】Takahiro Seki et al. Enhanced delivery of macromolecular antitumor drugs to tumors by nitroglycerin application. Cancer Science. DOI:https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2009.01323.x
【5】Minchinton A I, Tannock I F. Drug penetration in solid tumours[J]. Nature Reviews Cancer, 2006, 6(8): 583.
【6】Madani S Y, Naderi N, Dissanayake O, et al. A new era of cancer treatment: carbon nanotubes as drug delivery tools[J]. International journal of nanomedicine, 2011, 6: 2963.
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