Sci Transl Med：癌细胞表面的特殊唾液酸糖分子或能作为开发新型抗癌疗法的潜在靶点

免疫检查点阻滞疗法（ICB）极大地改善了癌症患者的预后，但大多数患者的获益往往有限，这或许就需要科学家们开发新型的治疗措施。癌细胞能利用其表面的糖分子来阻止机体免疫系统的攻击，近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Targeting cancer glycosylation repolarizes tumor-associated macrophages allowing effective immune checkpoint blockade”的研究报告中，来自巴塞尔大学等机构的科学家们通过研究揭示了癌细胞拥有的上述机制是如何被中和的。

免疫系统实际上拥有非常好的装备能摆脱异常细胞，作为一种安全机制，健康细胞会具有多种特殊功能以便免疫系统能对其识别，从而就会预防发生错误的攻击，然而，癌细胞会偷偷操控这些安全机制从而让免疫系统不去理会它们。在过去几年里，免疫疗法已经给癌症疗法带来了革命性的变革，这些疗法包括预防癌细胞抑制机体的免疫反应，这主要涉及利用人工产生的蛋白质来阻断所谓的免疫检查点，从而就会促使免疫细胞成功攻击癌细胞。

研究者Heinz Läubli解释道，然而，对于很多肿瘤而言或许仅取得了适当的成功，这就是为何我们在不断寻找新方法来更加有效地参与到机体的抗肿瘤免疫反应中。这项研究中，研究人员报道了一种新方法，即通过改变小鼠机体癌细胞表面的糖分子，他们就能促使机体抗肿瘤免疫反应发生明显增加。研究者重点关注到了癌细胞以及附近细胞表面的糖分子，这些特殊的糖分子含有唾液酸，会出现在健康细胞表面，对于细胞间的通讯非常重要，然而，肿瘤能增加这些糖类分子在其表面的比例。

癌细胞表面的特殊唾液酸糖分子或能作为开发新型抗癌疗法的潜在靶点。

图片来源：Science Translational Medicine (2022). DOI:10.1126/scitranslmed.abj1270

称之为巨噬细胞的特定免疫细胞能识别出这些唾液酸糖分子，并在无意中变成叛徒，其会给予附近的其它免疫细胞留下一切正常的印象；这项研究报告中，研究人员通过对小鼠进行研究后发现，在一种酶类的帮助下，细胞表面的唾液酸分子或能被移除，至少能被大大减少，这意味着，巨噬细胞或许不再阻断肿瘤受到免疫系统的攻击。

更加精确的分析或能促使研究人员在小鼠机体中准确识别出巨噬细胞上能识别唾液酸糖分子的特殊受体分子，如果在人类机体中能识别出相同的受体，这或许就是一个非常有趣的靶点，其能借助患者自身的免疫系统来帮助对付癌细胞。Läubli教授说道，将我们的方法与免疫检查点组织疗法相结合或许能实现真正抑制实验室小鼠机体中肿瘤的生长，下一步，我们将会继续深入研究寻找能从肿瘤表面及其周围尽可能有针对性地移除这种唾液酸糖分子的手段，从而就能避免干扰健康细胞的功能并消除其副作用。

综上，本文研究结果表明，治疗性地去唾液酸化或许代表了一种新型的免疫疗法手段，其或能重新塑造巨噬细胞的表型并增强机体适应性抗肿瘤免疫反应。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

MICHAL A. STANCZAK,NATALIA RODRIGUES MANTUANO,NICOLE KIRCHHAMMER, et al. Targeting cancer glycosylation repolarizes tumor-associated macrophages allowing effective immune checkpoint blockade, Science Translational Medicine (2022). DOI:10.1126/scitranslmed.abj1270