加强针到底有没有用？研究：对新冠变体效果显著！

在很多人到了2022年还没把 “德尔塔”这个名字叫熟的时候，一个更加拗口的名字“奥密克戎”已经悄然而至并且产生了比“德尔塔”更强的感染力和“知名度”。为了应对更大范围的感染传播，我国很多地区都开展了疫苗加强针的接种工作。然而加强针的作用到底几何？这个问题始终徘徊在许多人心中。

科学的问题往往都需要科学的回答。

4月5日，美国食品药品监督管理局下辖的生物制品评价与研究中心疫苗研究与审评办公室在经过新冠临床样本的采样分析后，在最新一期的Science Translational Medicine发表了题为《SARS-CoV-2 BA.1 variant is neutralized by vaccine booster-elicited serum, but evades most convalescent serum and therapeutic antibodies》的研究性论文。该文章通过临床试验为我们揭示了疫苗加强针接种后血清对于奥密克戎的中和作用。并让我们再次看到了疫苗在新冠防治过程中的重要作用，为我们战胜新冠提供了新的临床依据。

奥密克戎（Omicron，Pango lineage B.1.1.529 或 BA.1）的初次登场来自2021年11月，因其快速的传播力和高突变的特性在全世界多个国家迅速传播。然而，最近有研究表明奥密克戎在受体结合域（RBD）的突变使得无论是接种两次疫苗者，还是自然感染后恢复者或是抗体治疗都会因为病毒产生免疫逃避而失败，而疫苗加强针有报道可以在一定程度上克服该类免疫逃避。然而目前已有研究的对象范围和方法的局限性使得研究人员有必要更进一步了解中和抗体反应在对抗新冠感染的作用。

在这篇文章中，作者主要对比了三种情况下的中和抗体作用：一是在同一个个体接种2次和3次辉瑞公司BNT162b2疫苗的中和抗体差异；二是使用不同新冠变异株自然感染和恢复产生的抗体差异；三是18种治疗性抗体和1种被紧急批准使用的抗体蛋白产品的效果。在以上三种治疗背景下，作者评估了三种治疗方法对奥密克戎和德尔塔新冠变异株的中和抗体效果。

FIG. 1. Sensitivity of the Omicron variant to neutralization by Pfizer/BNT162b2 vaccinee serum samples.

在对39 名健康的医护人员的血清进行了抗病毒的中和抗体检测后，作者发现两次接种疫苗后仅仅只有7.7%的血清产生了对于奥密克戎的有效中和作用，而与D614G病毒株相比，针对奥密克戎的中和抗体滴度下降了25.5倍。但是同样的样品针对德尔塔则产生了与D614G病毒株相似的效果。然而在接种了第三针加强针后，与两次接种相比针对D614G病毒株的中和抗体滴度增加了8.9倍，而针对奥密克戎的中和抗体滴度则相比两针血清增加了31.8倍。有意思的是，加强针对于德尔塔毒株的中和抗体滴度只增加了5.7倍。这些临床结果表明了加强针的潜在保护力。

进一步作者考虑到是否年龄和性别影响了疫苗接种后的中和抗体滴度。然而结果显示两者之间并没有相关性。同时，作者又评估了加强针刺激产生的中和抗体的中和广度。通过计算比较两针和三针之间的中和抗体滴度比值变化，作者发现加强针可以有效扩大中和抗体广度，增强对于奥密克戎变种毒株的抵抗力。

在比较了疫苗的作用后，作者又比较了自然感染者恢复后血清中和抗体对于奥密克戎的抵抗力。作者分别采集了D614G、Alpha、Beta 和Delta自然感染患者的恢复期血清，并评估了他们对D614G (B.1)、Delta (B.1.617.2) 和 Omicron (BA.1) 的中和作用。

FIG. 2. Sensitivity of the Omicron variant to neutralization by convalescent serum samples.

结果发现对于不同的变异毒株所产生的的中和抗体对奥密克戎产生了高低不同的抵抗作用，而是否通过变异毒株可以诱导产生更多的针对奥密克戎交叉中和抗体仍然需要采集更多的变种毒株感染血清来进行验证。

更进一步地作者绘制了抗原表位图谱来探究了自然感染后的恢复期血清和疫苗接种后的血清如何区分不同的病毒刺突抗原。

FIG. 3. Antigenic cartography of convalescent and vaccinee serum samples against D614G, Delta, and Omicron variants.

与作者的预期相符的是，D614G和德尔塔毒株的血清样品更加集中于它各自的感染突变株，而加强针刺激产生的血清与两针相比更加接近于D614G。然而，所有的血清样品中，奥密克戎和D614G的抗原距离都非常大。尽管如此，加强针后血清中和抗体在奥密克戎和D614G之间的抗原距离小于恢复期血清和两针血清（分别为7.2倍，75.2倍，30.4倍）。这种抗原距离的变化可能反映出了交叉中和抗体的比例变化。

最后，作者评估了治疗性抗体对于奥密克戎的治疗效果。其中包括：11种单抗，5种混合抗体，3种多抗和1种抗体模拟蛋白。结果发现与来自恢复期和两针疫苗的血清中和抗体数据一致。这些发现更加表明了继续开发对新的突变株的抗体类产品是十分紧迫和必要的。

FIG. 4. Neutralization of the Omicron variant pseudovirus by therapeutic antibodies.

中和抗体是我们评估机体抗病毒水平的重要指标，这篇文章让我们看到了针对新冠不同类型血清样品的中和抗体水平以及其对新的新冠流行株奥密克戎的抵抗作用。此外，也为我们解开了加强针的作用之谜，让我们看到了疫苗加强针对于抵抗新的病毒突变株的有效性，为我们今后更加高效科学防治新冠流行提供了参考。（生物谷 bioon）

参考文献：

S. Lusvarghi et al., Sci. Transl. Med.10.1126/scitranslmed. abn8543 (2022).