40年来新机制痤疮新药！FDA受理clascoterone新药申请

近日，专注于解决皮肤病的制药公司Cassiopea SpA宣布，美国FDA已受理其clascoterone（1%浓度）霜用于治疗痤疮的新药申请，PDUFA日期为2020年8月27日。值得一提的是，这是近40年来针对痤疮治疗的首个新机制药物。

Clascoterone（又称CB-03-01）是一种局部雄激素受体（AR）抑制剂，该新的化学实体正在开发治疗痤疮（暂定品牌名为Winlevi）和男女性脱发（暂定品牌名Breezula）。根据美国FDA审查其1%浓度治疗痤疮以及后期开发其高浓度溶液治疗男性雄激素雄性脱发的结果，其被认为是一种“first-in-class”药物。

据了解，clascoterone（1%浓度）霜靶向施用部位的雄激素受体，抑制二氢睾酮（DHT）的（皮肤）局部效应，这是痤疮病变发展的关键驱动因素。虽然clascoterone的确切作用机制还未知，但实验室研究表明，该化学物质与雄激素特别是DHT竞争，与皮脂腺和毛囊内的雄激素受体结合。Clascoterone可抑制培养的产油细胞（sebocytes）的脂质生产，并减少受雄激素影响的亲炎细胞因子。因此，促进痤疮病变发展的途径似乎被clascoterone破坏了。由于该药在应用部位可能具有局部效应，因此将其偏离目标或系统性副作用的风险降至最低。而且与痤疮的口服激素疗法不同，它可能用于男性和女性患者。

2018年7月，Cassiopea宣布了clascoterone（1%浓度）霜的两项关键III期临床试验的积极顶线结果。两项研究在美国和欧洲共入组了1440名年龄大于9岁的痤疮患者，其IGA评分为3或4。受试者接受Winlevi或安慰剂，每天两次，为期12周。完成试验后，604名受试者被入组到开放式标签长期安全试验中，总持续时间为12个月。研究的主要终点是：与基线相比，每个治疗组受试者的比例至少比基线减少两个百分点，第12周的IGA 分数为0（清除）或1（几乎清晰）；第12周每个治疗组非炎症病变计数（NILC）以及炎症病变计数（ILC）基线的绝对变化。在统计学上，所有主要临床终点都有显着改善。

今年3月，该公司又公布了2018年开放标签安全研究结果，治疗期长达一年，即使在包括面部和躯干在内的药物应用表面扩大后，患者体内也没有出现荷尔蒙失衡，从而最大限度地扩大了患者的暴露面积。结果证实，延长持续时间和覆盖的局部应用药物并没有增加显着的副作用发生率。总体而言，研究期间出现治疗性不良事件为18.1%，最常见的是鼻咽炎（普通感冒2.6%）以及上呼吸道感染（1.3%）。

Cassiopea首席执行官戴安娜·波特表示，“期待在审查过程中与FDA密切合作，如果获批，clascoterone（1%浓度）霜将成为近40年来治疗痤疮的第一个新机制药品，为皮肤科医生和患者提供新的、有效的治疗替代疗法。”

Cassiopea目前拥有四款在研的临床候选药物，包括clascoterone（1%浓度）霜用于痤疮；clascoterone（7.5%浓度）溶液用于遗传脱发，将于今年第4季度在女性中启动II期临床研究，于2020年第一季度在男性中启动III期临床研究；抗生素CB-06-01用于痤疮；以及免疫调制剂CB-06-02用于生殖器疣。(生物谷Bioon.com）