诺华JAK抑制剂Jakavi治疗住院COVID-19患者III期临床失败！
来源：新浪医药新闻 2020-12-15 18:21
12月14日，诺华宣布评估口服JAK1/2抑制剂ruxolitinib（Jakafi/Jakavi）联合标准护理（SoC）治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）住院患者的III期临床试验（RUXCOVID）没有达到主要终点。据悉，该试验于今年4月宣布启动，合作伙伴Incyte赞助美国地区、诺华赞助美国以外地区的试验开展，目的是评估ruxolitinib治疗
12月14日，诺华宣布评估口服JAK1/2抑制剂ruxolitinib（Jakafi/Jakavi）联合标准护理（SoC）治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）住院患者的III期临床试验（RUXCOVID）没有达到主要终点。
据悉，该试验于今年4月宣布启动，合作伙伴Incyte赞助美国地区、诺华赞助美国以外地区的试验开展，目的是评估ruxolitinib治疗与COVID-19相关的细胞因子风暴（CRS），这是一种严重的免疫过度反应，可导致COVID-19患者的呼吸系统损害，出现危及生命的呼吸并发症。
Ruxolitinib是由Incyte科学家发现的一种口服JAK1/JAK2抑制剂。通过JAK-STAT通路的过度激活信号与多种癌症（骨髓增生性肿瘤等)以及其他严重的免疫介导疾病，如移植物抗宿主病（GVHD）。目前，ruxolitinib已获批3个治疗适应症，包括骨纤维化、真性红细胞增多症（PV）、皮质类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GVHD）。Ruxolitinib在美国市场品牌名为Jakafi，由Incyte销售；在美国以外地区品牌名为Jakavi，由诺华销售。
由于许多由COVID-19引起的严重呼吸系统疾病（如肺炎）患者具有与细胞因子风暴和JAK-STAT通路激活增强一致的特征，因此推测ruxolitinib可能在治疗这些患者中能够发挥作用。
RUXCOVID（NCT04362137）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、为期29天的III期临床试验，在年龄≥12岁、因COVID-19住院且在随机分组前未插管或未接受ICU护理的患者中开展，评估了ruxolitinib+SoC联合治疗、安慰剂+SoC治疗的疗效和安全性。这项研究在全球范围内入组了432例患者。复合主要终点是研究的29天内死亡、发生呼吸衰竭（需要机械通气）或需要进入ICU的患者比例。次要终点包括各种疗效评估，包括使用9分顺序量表评估临床状态、住院结局（死亡率；需要机械通气的患者比例；住院时间、ICU住院时间、补充氧气、有创机械通气）、国家预警评分（NEWS2）的变化、SpO2/FiO2比值的变化、未接受氧气治疗（氧饱和度≥94%）的患者比例和安全性。探索性终点是康复（不再受感染，或无限制或最小限制的活动）时间。
该研究中，患者以2：1的比例随机分配，接受每天2次口服ruxolitinib 5mg（BID）或口服安慰剂，共14天。根据研究者的临床判断，将研究药物与SoC治疗相结合。治疗14天后，如果临床症状或体征没有改善或恶化，且潜在益处大于潜在风险，患者可接受额外14天的治疗。总的来说，随机分组后对患者进行为期29天的随访。
初步数据显示，到第29天，与SoC组相比，ruxolitinib+SoC组经历严重并发症（包括：死亡、因呼吸衰竭需要机械通气、进入ICU）的患者比例在统计学上没有显着降低。该试验在次要和探索性终点（包括：到第29天的死亡率、康复时间）也没有显示出临床相关益处。
主要终点数据为到第29天，死亡、因呼吸衰竭需要机械通气、进入ICU的患者比例，ruxolitinib+SoC组为12.0%，安慰剂+SoC组为11.8%（OR=0.91[95%CI：0.48-1.73]；p=0.769）。研究中，ruxolitinib的耐受性良好，目前正在进行包括安全性数据在内的综合分析。RUXCOVID试验的结果不影响任何正在进行的非COVID-19疾病的ruxolitinib临床试验。
值得一提的是，今年11月，诺华宣布，评估抗炎药Ilaris（canakinumab，卡那单抗）联合SoC治疗COVID-19肺炎和CRS住院患者的3期CAN-COVID试验在中期分析时没有达到主要终点。在无需有创机械通气的患者中，治疗至第29天，与安慰剂+SoC相比，Ilaris+Ilaris方案在存活率方面没有明显提高。该研究也没有达到启动治疗后4周内降低COVID-19相关死亡率的关键次要终点。
目前，诺华正在为全球抗击COVID-19大流行和支持全球医疗体系稳定做出多方面的贡献。该公司已承诺捐赠4000万美元，支持世界各地受疫情影响的社区。此外，诺华还积极参与多项关键跨行业研究计划和合作伙伴关系。今年10月，该公司还宣布与瑞士Molecular Partners公司合作开发2种DARPin疗法，用于治疗COVID-19。与此同时，诺华也在对其管线中2种处于早期阶段的药物进行开发，重点是阻止或减缓人体对COVID-19过度活跃的免疫反应。该公司还启动了一项合作性长期药物发现项目，目的是开发一种有潜力治疗所有冠状病毒的抗病毒药物。(生物谷Bioon.com）
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