新洞察！Elov15可能是转移性雌激素受体阳性乳腺癌的预测生物标志物

乳腺癌是女性中最常见的癌症，2020年全球新增病例226万例，是女性癌症死亡的主要原因，死亡人数近68.5万人。随着地理和社会经济的不平等，乳腺癌的发病率和死亡率在世界范围内稳步上升。

乳腺癌是一种具有不同亚型的异质性疾病，由以下分子分类定义：管腔A和B(雌激素受体阳性ER+)，HER-2阳性(HER-2+和ER-)，基底样癌(三阴性乳腺癌TNBC；ER-，PR和HER-2-)。非转移性乳腺癌预后良好，女性5年相对生存率约为90%。另一方面，转移性乳腺癌的5年相对存活率降至30%以下，总存活率中位数为~3年。

转移涉及一个多步骤的过程，导致癌细胞从原发肿瘤扩散到继发部位。上皮-间充质转化(EMT)可能是肿瘤转移的重要机制，其特征是上皮标志物(如E-钙粘蛋白或阻滞素)表达下调，间充质标志物(如波形蛋白或N-钙粘附素)上调。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41419-022-05209-6

近日，来自法国国家医学研究院的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“Downregulation of Elovl5 promotes breast cancer metastasis through a lipid-droplet accumulation-mediated induction of TGF-β receptors”的文章，该研究发现Elov15通过脂滴调节转化生长因子-β受体的表达参与转移，是转移性ER+乳腺癌的预测生物标志物。

转移性乳腺癌是无法治愈的，脂肪酸代谢的改变有助于肿瘤的进展和转移。在这里，研究者感兴趣的是超长链脂肪酸蛋白5(Elovl5)在乳腺癌中的延长。研究者观察到乳腺癌组织中Elov15的表达低于正常乳腺组织。

此外，Elov15的低表达与ER+乳腺癌患者的预后不良有关。与这一发现相一致的是，在有淋巴结转移的ER+乳腺肿瘤中，Elov15的表达下降更为明显。虽然Elovl5表达下调限制了乳腺癌细胞的增殖和肿瘤进展，但抑制Elovl5促进了小鼠乳腺癌模型的EMT、细胞侵袭和肺转移。

Elov15表达的缺失通过脂滴积累依赖的Smad2乙酰化诱导转化生长因子-β受体表达上调。正如预期的那样，抑制转化生长因子-β受体恢复了低表达Elov15的癌细胞的增殖和侵袭。有趣的是，通过抑制二酰甘油酰基转移酶活性来消除脂滴的形成，逆转了由Elov15基因敲除引发的转化生长因子-β受体的诱导、细胞侵袭和肺转移。

Elov15在调节乳腺肿瘤生长和转移中的作用示意图

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41419-022-05209-6

综上所述，本研究通过调节脂滴含量和转化生长因子-β受体的表达证明了elov15在乳腺癌细胞中的作用。此外，从临床角度来看，这项研究被证明是非常有趣的，因为它提出了Elov15表达作为乳腺癌患者转移风险的预后标志物的预测潜力，并描述了预防癌细胞中脂滴形成的药物的治疗潜力。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Trinh-Le-Vi Kieu et al. Downregulation of Elovl5 promotes breast cancer metastasis through a lipid-droplet accumulation-mediated induction of TGF-β receptors. Cell Death Dis. 2022 Sep 2;13(9):758. doi: 10.1038/s41419-022-05209-6.