吉利德Trodelvy获得FDA批准治疗三阴性乳腺癌

日前，吉利德科学宣布，美国FDA已完全批准靶向抗癌药物Trodelvy用于治疗患有无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的成人患者，这些患者此前已接受了两种或更多种先前的全身疗法，其中至少一种疗法是用于治疗肿瘤转移性疾病。

此次Trodelvy获得批准，得到了全球性、开放标签III期ASCENT试验研究数据的支持。ASCENT试验结果显示，接受Trodelvy治疗的患者，疾病恶化或死亡无进展生存期（PFS）的风险发生了具有临床意义的、显着的统计学意义降低，患者PFS的中位数从化疗后1.7个月，延长至4.8个月（HR：0.43； 95％CI：0.35-0.54； p <0.0001），降幅高达57％。患者在进行Trodelvy治疗后，中位总生存期（OS）也从6.9个月延长至了11.8个月（HR：0.51；95％CI：0.41-0.62；p <0.0001），也就是说，Trodelvy治疗可以降低患者49%的死亡风险。

安全性方面，在所有ASCENT试验患者中（n = 482），试验结果显示出的Trodelvy安全性与先前FDA批准的其他适应症标签一致。与单药化疗相比，Trodelvy最常见的≥3级的不良反应是中性粒细胞减少症（52％ vs. 34％），腹泻（11％ vs. 1％），白细胞减少症（11％ vs. 6％）和贫血（9％ vs. 6％）。接受Trodelvy的患者中发生不良反应，最终导致治疗中断的比例为5%。

Trodelvy是一种靶向Trop-2的新型、首创的抗体偶联药物（ADC），活性药物成分为sacituzumab govitecan，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成。该药物最初由Immunomedics开发，2020年9月，吉利德于以210亿美元收购Immunomedics，将Trodelvy纳入旗下。Trop-2是一种在许多实体瘤中表达的细胞表面蛋白，在90%以上的TNBC中表达。Trodelvy通过与Trop-2靶向结合，并递送抗癌制剂SN-38，从而达到消灭肿瘤细胞的效果。

此外，Trodelvy的一份新适应症申请也正在接受美国FDA的审查，申请用于治疗先前在新辅助/辅助、转移性疾病中已接受过含铂化疗和PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

除了在美国市场收获利好消息之外，该药物在欧盟也有望取得进展。就在3月底，欧洲药品管理局（EMA）也已受理了Trodelvy在该适应症的营销授权申请（MAA）。受理的理由同样是基于3期ASCENT临床试验的积极结果。此外，Trodelvy在英国、加拿大、瑞士、澳大利亚的监管审查正在进行中。通过与云顶新耀合作，Trodelvy也正在接受新加坡的监管审查。(生物谷Bioon.com）