赛诺菲/再生元Dupixent治疗EoE获FDA突破性疗法认定

9月14日，美国FDA已授予赛诺菲/再生元Dupixent（dupilumab，度普利尤单抗）突破性治疗指定，用于治疗12岁及以上的嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患者。早在2017年，Dupixent还被授予孤儿药称号，用于潜在的EoE治疗。

此次认定基于对EoE患者进行的3期临床试验Part A的积极结果。两家公司先前报告了关键性3期试验Part A对12岁及以上EoE患者接受Dupixent治疗进行评估的阳性结果。该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，入组了81例患者，其中85％至少同时患有一种过敏性疾病，如过敏性鼻炎、食物过敏和哮喘。在24周的治疗期内，患者每周接受皮下注射300毫克Dupixent（42例）或安慰剂（39例）。共同主要终点为吞咽困难症状问卷（DSQ）中的基线变化，以及在24周时食管上皮内嗜酸性粒细胞峰值达到≤6 eos/hpf的患者比例。该试验达到了两个主要终点，以及所有关键的次要终点。在24周的治疗期内，每周服用300毫克Dupixent的患者症状、食道炎症和食管内窥镜检查异常结果减轻。从基线至治疗第24周的具体结果如下：

疾病症状通过DSQ量表进行测量，在0-84分量表上，Dupixent治疗组改善21.92分、安慰剂组改善9.60分。Dupixent治疗组疾病症状减少69%，安慰剂组减少32%（p=0.0002），达到该研究的一个共同主要终点；

Dupixent治疗组有60%的患者嗜酸性粒细胞计数下降至正常范围，安慰剂组为5%，达到该研究的另一个共同主要终点；

通过内镜参考评分（EoE-EREFS）来衡量，Dupixent治疗组减少3.2分，安慰剂组减少0.3分。Dupixent治疗组内镜下异常结果减少39%，安慰剂组减少0.6%（p＜0.0001）。

3期试验Part A还证明了该药物的安全性结果与其获得批准的适应症中的已知安全性一致。在24周治疗期间，该药物和安慰剂的总体不良事件发生率分别为86%和82%。EoE试验仍在进行中，有更多的患者加入另一项名为Part B的试验，也有患者在完成A部分或B部分后继续进行为期28周的延长积极治疗期（即Part C试验）。

Dupixent是一种全人类单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）蛋白的信号传导。既往临床试验的数据显示，IL-4和IL-13是2型炎症的关键驱动因素，在哮喘、CRSwNP和特应性皮炎（AD）中起主要作用。该药物在美国已被批准用于治疗6岁及以上的中重度AD患者，这些患者在使用皮肤处方疗法（局部疗法）基础上不能很好地控制病情，或者无法使用局部疗法。此外，Dupixent还获批与其他哮喘药物一起使用，用于不能用现有哮喘药物控制的12岁及以上哮喘患者的中重度嗜酸性粒细胞增多性或口服类固醇依赖性哮喘维持治疗；与其他药物一起使用，用于慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）成人患者维持治疗。

在美国以外的国家，包括欧盟和日本，Dupixent被批准用于中重度AD、哮喘以及某些患有严重CRSwNP的成年患者治疗。今年6月，NMPA批准了该药物用于治疗成人中重度AD。

到目前为止，Dupixent已经在超过10000例患者中进行了50项临床试验，研究对象是由2型炎症引起的各种慢性疾病。除了目前批准的适应症外，赛诺菲和再生元两家公司正在联合研究由2型炎症或其他过敏反应引起的广泛疾病，包括儿童哮喘（6-11岁，3期临床）、儿童特应性皮炎（6个月至5岁，3期临床）、EoE（3期临床）、慢性阻塞性肺疾病（3期临床）、大疱性类天疱疮（3期临床）、结节性痒疹（3期临床）、慢性自发性荨麻疹（3期临床）、食物和环境过敏（2期临床）。(生物谷Bioon.com）