胰腺癌一线治疗！CD73抑制剂AB680+化疗+抗PD-1疗法疗效强劲：总缓解率41%，疾病控制率85%!
来源：本站原创 2021-01-17 16:32
AB680是进入临床的第一个CD73小分子抑制剂，疗效优于胰腺癌一线标准护理方案(Abraxane，ORR=23%)。
2021年01月16日讯 /生物谷BIOON/ --Arcus Biosciences是一家专注于肿瘤学的生物制药公司，致力于创造同类最佳的抗癌疗法。近日，该公司在2021年美国临床肿瘤学会胃肠道癌研讨会（ASCO GI）上公布了AB680治疗转移性胰腺癌I/Ib期研究ARC-8剂量递增部分的初步数据。
AB680是第一个进入临床的小分子CD73抑制剂。数据显示，到目前为止，在ARC-8研究剂量递增部分的前4个治疗队列中：AB680治疗的客观缓解率（ORR）为41%，与当前的标准护理方案相比显示出优越性。（结果详见：ARC-8: Phase 1/1b Study to Evaluate Safety and Tolerability of AB680 + Chemotherapy + Zimberelimab (AB122) in Patients with Treatment-Naive Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma）
AB680（图片来源：tsbiochem.com）
AB680是一种超强效、选择性小分子CD73抑制剂，旨在提供与单克隆抗体不同的益处，例如对CD73酶活性（可溶型和细胞结合型）的更强抑制和更深的肿瘤渗透。CD73是肿瘤微环境中生成免疫抑制性腺苷的主要酶，能将单磷酸腺苷(AMP)转化为腺苷，从而在肿瘤微环境中形成免疫抑制。CD73高表达与多种肿瘤类型的预后显著较差相关，包括胰腺癌。
通过有效消除CD73衍生的腺苷，AB680可提高预期引起抗癌免疫应答的治疗方法的疗效（例如，基于联用/不联用抗PD-1疗法的铂类化疗方案）。AB680在一项健康志愿者研究中显示了良好的安全性和较长的半衰期。目前，AB680正在进行一线治疗转移性胰腺癌的I/Ib期研究。
ARC-8是一项开放标签、多中心I/Ib期临床试验，正在评估AB680联合nab-紫杉醇和吉西他滨（NP/Gem）以及zimberelimab（AB122，一种抗PD-1抗体）用于转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者一线治疗的安全性和临床活性。
初步安全结果（截至2020年11月11日安全DCO）：19例患者接受了AB680+NP/Gem+zimberelimab，AB680的剂量范围为25-100mg，每2周给药一次。
在所有4个剂量递增队列中，未观察到AB680+NP/Gem+zimberelimab的显著叠加毒性超过NP/Gem+抗PD-1联合用药的预期。50mg AB680队列中发生一例剂量限制性毒性（2级自身免疫性肝炎）；通过类固醇治疗，事件完全解决，患者恢复研究治疗，包括免疫治疗，没有随后的自身免疫性事件。最常见的治疗不良反应（AE）为疲劳（68%）、贫血（53%）、脱发（42%）、腹泻（42%）和中性粒细胞计数下降（42%）。这些结果与单独使用NP/Gem的预期结果非常相似。自安全DCO以来，没有其他剂量限制毒性的报道。
初步疗效结果（截至2020年12月9日疗效DCO)：入组I期剂量递增部分的19例患者中，有17例患者可评估疗效，其中16例在疗效评估时间点仍在接受治疗。
数据显示，88%（n=15/17）的患者至少经历了一些病变缩小。在所有剂量递增队列中，观察到AB680联合用药的ORR为41%（7/17），其中1例患者实现完全缓解（CR）。对于治疗超过16周的患者，AB680联合用药的疾病控制率（DCR）为85%（n=11/13）。治疗益处似乎是持久的：在前3个剂量递增队列的可评估患者中，12例中有10例（83%）继续接受治疗，中位治疗时间为180天。
在胰腺癌方面，最后一款被批准用于一线治疗转移性胰腺癌的药物是Abraxane（nab-紫杉醇）。正如美国FDA批准的Abraxane与吉西他滨联合用于一线治疗转移性胰腺癌的标签所述：注册3期研究的ORR为23%，DCR为48%（＞16周）。
Arcus首席医疗官Bill Grossman医学博士表示：“根据迄今为止的结果，已选择每2周一次100mg剂量AB680作为试验1b期扩展部分的剂量。鉴于迄今为止在化疗和抗PD-1治疗中添加AB680所观察到的毒性未增加，我们还正在一个队列中评估每2周一次125mg剂量。我们相信AB680有潜力代表自2013年Abraxane被批准以来在胰腺癌治疗方面的第一个有意义的进展。”（生物谷Bioon.com）
原文出处：Arcus Biosciences Presents Promising Initial Data from Phase 1 Portion of ARC-8 Study for AB680 in Metastatic Pancreatic Cancer
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