超10亿美元！赛诺菲引进一款p38α/β抑制剂

5月13日，Fulcrum Therapeutics宣布与赛诺菲就Losmapimod（洛吡莫德）的开发和商业化权益达成授权合作协议。

根据协议条款，Fulcrum将获得8000万美元首付款，并有资格在达到特定的监管和销售里程碑后获得高达9.75亿美元的额外付款，以及从Losmapimod在美国以外的年度净销售额中获得从低十位数开始递增的分层特许权使用费。赛诺菲将与Fulcrum在全球范围内合作开发Losmapimod并平分其全球开发成本。此外，赛诺菲将获得该药物在美国以外的独家商业化权益。

Losmapimod是GSK开发的一种选择性p38α/β丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂。在发现p38α/β抑制剂可以降低双同源盒转录因子4（DUX4）的表达以及对现有p38α/β抑制剂进行广泛审查后，Fulcrum于2019年4月从GSK手中收购了Losmapimod的所有权益。

来源：Fulcrum官网PPT

目前，Fulcrum主要将Losmapimod开发用于治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）。

IIb期ReDUX4研究（n=80）结果显示，相比于安慰剂组，Losmapimod组FSHD患者的DUX4驱动的基因表达水平呈现出下降趋势但并无统计学意义（最小二乘平均值差异为0.43，p=0.56）。不过，Losmapimod组患者的肌肉脂肪浸润情况、肌肉萎缩情况症状和生活质量均有所改善。因此，Fulcrum还是决定将该药物推进至III期阶段（1821-FSH-301研究）。

Fulcrum预计将在今年Q4获得1821-FSH-301研究的关键数据。若该研究取得了积极结果，Fulcrum和赛诺菲计划在美国、欧洲、日本和其他地区提交其上市申请。

FSHD是一种严重、罕见、进行性且使人衰弱的疾病，是最常见的肌肉萎缩症形式之一，美国估计有3万例患者。其特征是骨骼肌脂肪浸润导致肌肉萎缩，主要累及面部、肩胛骨和肩部、上臂和腹部，对患者的影响包括日常生活活动能力严重下降、上肢功能丧失、活动能力和独立性丧失以及慢性疼痛。目前该疾病尚无批准的治疗方法。