Clin Cancer Res：交替使用雌激素和抗雌激素疗法或能有效治疗人类转移性乳腺癌

晚期或转移性雌激素受体阳性（ER+）的乳腺癌通常利用阻断雌激素受体的药物来进行治疗，然而，能刺激受体的雌激素或许也是有效的，基于此前研究结果，近日，一篇发表在国际杂志Clinical Cancer Research上题为“Alternating 17beta-estradiol and aromatase inhibitor therapies is efficacious in post-menopausal women with advanced endocrine-resistant ER+ breast cancer”的研究报告中，来自达特茅斯癌症中心等机构的科学家们通过研究进行了一项II期临床试验，旨在检测在转移性ER+乳腺癌患者中交替使用雌激素刺激剂和雌激素剥夺疗法的治疗效果，并确定能预测哪些患者因这种策略而获益的肿瘤特征。

这篇研究报告支持将周期性的雌激素/抗雌激素疗法作为一种有潜力的疗法来治疗晚期/转移性的ER+乳腺癌。POLLY临床试验代表着“在ER+/HER2-转移性或晚期乳腺癌疾病进展前通过雌二醇/抗雌激素疗法交替进行ER活性水平预先振荡的II期研究”，在参与试验的19名患者中，3名（16%）的患者在周期性治疗中会经历肿瘤萎缩的表现，另外有5人（26%）的疾病稳定至少24周时间，患者的总体获益率为42%。

图片来源：https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/doi/10.1158/1078-0432.CCR-23-0112/726371/Alternating-17beta-estradiol-and-aromatase?redirectedFrom=fulltext

患者所接受的疗法耐受性较好，且并没有患者因为疗法的副作用而停止进行药物治疗，在癌症进展后进行周期性治疗，有12名患者选择接受单一药物的非周期性治疗，其中5名（42%）患者的病情得到了进一步稳定，且至少持续24周时间。研究者Gary N. Schwartz说道，如今雌激素疗法在治疗人类乳腺癌上已经使用了50多年时间了，使得雌激素疗效最大化和副作用最小化的策略，以及在过去10年所上市的对诸如帕博西尼等新型靶向药物产生耐受性的研究并未得到很好地发展，而POLLY研究或许就能解决这一问题。

能预测哪些患者能因雌激素疗法而获益的称之为生物标志物的肿瘤特征目前并没有被报道，在POLLY试验中，研究人员发现，编码ER的基因突变（通常会在对抗雌激素药物产生抗性的肿瘤中）会出现在仅有的两名患者的肿瘤中，而在这两名患者最初8周的雌激素疗法中，其机体的肿瘤会对雌激素疗法产生反应而发生萎缩，这或许就表明，ER突变或许有望帮助识别出哪些患者很有可能会因疗法策略而获益。

研究人员将会基于POLLY研究进一步开展后期研究，即开展针对ER-突变和ER野生型ER+转移性乳腺癌的雌二醇疗法，他们将会检测雌激素疗法在携带或不携带ER肿瘤突变患者机体中的有效性。综上，本文研究结果表明，交替使用17b-雌二醇/芳香化酶抑制剂或许有望作为一种治疗内分泌难治性ER+乳腺癌的新型潜在疗法，包括使用CDK4/6抑制剂或依维莫司后，后期研究人员还需要进一步研究来确定17b-雌二醇疗法的抗肿瘤活性是否会因ESR1的突变状态而不同。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Gary N Schwartz,Peter A Kaufman,Karthik V Giridhar, et al. Alternating 17beta-estradiol and aromatase inhibitor therapies is efficacious in post-menopausal women with advanced endocrine-resistant ER+ breast cancer, Clinical Cancer Research (2023). DOI:10.1158/1078-0432.CCR-23-0112