Heliyon：中药健脾解毒汤通过诱导铁死亡，逆转癌症的化疗耐药

中南大学湘雅二医院张四方团队在 Cell Press 旗下期刊 Heliyon 上发表了题为：Jianpi Jiedu decoction reverses 5-fluorouracil resistance in colorectal cancer by suppressing the xCT/GSH/GPX4 axis to induce ferroptosis 的研究论文。

综上所述，该研究揭示了健脾健脾汤通过抑制xCT/GSH/GPX4轴引发铁死亡，从而有效逆转结直肠癌（CRC）的5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药。这些研究结果为使用中医药来对对抗化疗耐药的提供了新见解，并有助于对化疗耐药机制的理解。

铁死亡（ferroptosis）是近年来发现的一种的新型细胞死亡类型，其在形态学和生物能学方面与细胞凋亡、坏死和自噬不同。铁死亡的主要特征是以铁依赖的方式大量积累致死性脂质活性氧（ROS）。

最近的研究结果强调了诱导铁死亡作为一种癌症治疗策略的潜力，以克服侵袭性恶性肿瘤对常规疗法的耐药性，而抑制铁死亡则促进结直肠癌的化疗耐药性。与非耐药细胞相比，铁死亡更容易发生在经过上皮间质转化的治疗耐药癌细胞中。因此，诱导铁死亡是一种有前途的治疗策略，可以逆转化疗耐药性。

中医药（TCM）以其独特的理论体系、诊断程序和治疗方法在亚洲国家，特别是中国，已经发展了数千年。作为癌症的辅助治疗，中药可以减轻化疗的副作用，增强患者的免疫力，改善患者的生活质量，并增强常规化疗的抗肿瘤效果。近期的一项Meta分析表明，在结直肠癌中，中药与卡培他滨为基础的化疗药物联合使用，比单独使用卡培他滨具有更好的抗癌效果。

因此，考虑将中药作为一种可行的结直肠癌治疗方法可能是有益的。健脾解毒汤（JPJD）是一种临床使用的中药方剂，已被研究多年，在II期和III期结直肠癌患者中表现出良好的效果，包括延长生存时间和改善生存率。此外，它还显著提高了化疗治疗效果，减少了化疗相关副作用，并最终改善了晚期结直肠癌患者的生活质量。

之前的研究显示，健脾解毒汤通过调节哺乳动物mTOR/HIF-1α/VEGF通路，显著抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成，并诱导癌细胞凋亡。此外，在联合治疗中，健脾解毒汤还可能逆转结直肠癌的5-FU的耐药性，这些发现突显了健脾解毒汤的治疗潜力。

在这项研究中，探讨了健脾解毒汤联合5-氟尿嘧啶（5-FU）是否能够逆转结直肠癌的5-FU耐药性，并通过代谢组学阐明了其耐药性逆转的机制。

实验结果表明，健脾解毒汤通过诱导5-FU耐药的结直肠癌细胞（HCT8/5-FU）发生铁死亡，下调胱氨酸/谷氨酸转运体（xCT）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达，并降低谷胱甘肽（GSH）含量来逆转5-FU耐药性。此外，这些癌细胞表现出铁依赖性脂质过氧化产物的积累。

综上所述，该研究揭示了健脾健脾汤通过抑制xCT/GSH/GPX4轴引发铁死亡，从而有效逆转结直肠癌（CRC）的5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药。这些研究结果为使用中医药来对对抗化疗耐药的提供了新见解，并有助于对化疗耐药机制的理解。