徐州医科大学李海龙团队揭示了一种肾细胞癌的发生和转移的新机制

来源：生物谷原创 2023-05-26 14:49

肾细胞癌(RCC)是第三大常见的泌尿系肿瘤，发病率呈上升趋势。作为最耐药的肿瘤之一，肾癌转移后尚无有效的治疗方法。因此，在转移性肾细胞癌患者中迫切需要新的指标来评估转移的可能性和有效的治疗靶点来选择治

肾细胞癌(RCC)是第三大常见的泌尿系肿瘤，发病率呈上升趋势。作为最耐药的肿瘤之一，肾癌转移后尚无有效的治疗方法。因此，在转移性肾细胞癌患者中迫切需要新的指标来评估转移的可能性和有效的治疗靶点来选择治疗方案。

蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMTs)催化组蛋白和非组蛋白的精氨酸甲基化。PRMTs家族成员(PRMT1-9)可产生三种甲基精氨酸：单甲基精氨酸(MMA)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)和对称性二甲基精氨酸(SDMA)。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05837-6

近日，来自徐州医科大学的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“PRMT2 promotes RCC tumorigenesis and metastasis via enhancing WNT5A transcriptional expression”的文章，该研究表明PRMT2是肾癌患者的一个新的治疗靶点。

蛋白质精氨酸甲基转移酶2(PRMT2)通过组蛋白甲基化和转录调控参与多种生物学过程。虽然PRMT2已被报道影响乳腺癌和胶质母细胞瘤的进展，但其在肾细胞癌(RCC)中的作用仍不清楚。

在本研究中，研究者发现PRMT2在原代肾癌和肾癌细胞系中表达上调。我们证明PRMT2过表达在体外和体内都能促进肾癌细胞的增殖和运动。此外，研究者还发现PRMT2介导的H3R8不对称二甲基化(H3R8me2a)在Wnt5A启动子区域富含，并增强了Wnt5A的转录表达，导致Wnt信号的激活和肾细胞癌的恶性进展。

最后，研究者证实肾癌患者组织中PRMT2和Wnt5A的高表达与不良的临床病理特征和不良的总体生存密切相关。本研究结果表明，PRMT2和WNT5A可能是预测肾癌转移的有前景的诊断生物标志物。