Gastroenterology：鉴别出阻断胰腺被自身消化的特殊蛋白质

每天，机体的胰腺都会产生大约一杯消化液，这是一种能分解所摄入食物的混合物，然而，如果这些强大的分子在进入肠道之前就被激活的话，其就会损伤胰腺自身，并消化胰腺所产生的细胞，从而导致胰腺炎，并易于让个体患上胰腺癌。

近日，一篇发表在国际杂志Gastroenterology上题为“Estrogen-Related Receptor γ maintains pancreatic acinar cell function and identity by regulating cellular metabolism”的研究报告中，来自韩国科学技术院等机构的科学家们通过研究表示，一种名为雌激素相关受体γ（ERRγ）的特殊蛋白或许对于预防小鼠机体胰腺自身消化非常重要，此外，胰腺炎患者机体中受这种炎症影响的细胞中ERRγ的水平较低。这些研究结果表明，能调节ERRγ活性的新型疗法或能帮助预防或治疗胰腺炎和胰腺癌。

鉴别出阻断胰腺被自身消化的特殊蛋白质。图片来源：Salk Institute

研究者Ronald Evans教授说道，本文研究为阐明胰腺细胞的功能以及是什么因素驱动胰腺炎和胰腺癌提供了新的思路。

胰腺中含有两类细胞类型，其具有不同的功能，即能释放胰岛素来控制机体血糖水平的β细胞和能产生消化液的腺泡细胞，此前研究人员通过研究发现，ERRγ能帮助胰腺β细胞释放胰岛素，同时其或有望作为一种治疗糖尿病的疗法，在后续研究中，研究者发现，缺乏ERRγ的小鼠会出现严重的胰腺炎。

为了理解ERRγ在胰腺腺泡细胞中所扮演的关键角色，研究人员将携带或不携带该蛋白的小鼠和离体细胞进行研究。结果发现，ERRγ对于维持腺泡细胞中线粒体的功能非常必要。

研究者Jae Myoung Suh说道，自从20世纪60年代以来，科学家们就知道线粒体是腺泡细胞的主要能量来源，但控制腺泡细胞中关键能量产生的因子却一直是一个谜题。如果没有ERRγ，腺泡细胞不仅会表现出能量调节的异常，而且还会不正确地激活消化酶类从而开启自我消化过程。

这些细胞中的线粒体必须变得非常强大，如果其出现问题的话，这些消化酶类就会被激活，随后开始自动消化胰腺组织。研究者指出，不仅在缺失ERRγ的情况下胰腺腺泡细胞的自动消化会开始，而且细胞改变的发生还会提示早期胰腺癌的发生。随后研究人员转向对胰腺癌患者的数据进行研究来确定是否来自小鼠和实验室的数据与人类疾病相关；他们将胰腺炎活体组织与收集自正常胰腺细胞的样本（包括相同患者机体胰腺的健康部分）进行比较研究。结果发现，受胰腺炎影响的细胞中含有较低水平的ERRγ。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35461826/

随后研究人员分析了来自多个不同位点和患者群体的数据，结果发现，ERRγ或许会随着患者胰腺炎的发生而出现一致性地下降。

研究者表示，其它83个基因的水平（很多都会被ERRγ直接调节）在胰腺炎样本中也发生了变化，此外，当研究人员通过两个大型研究的数据来搜索并比较人类机体的基因表达时，他们发现这83个基因中的一些基因或与罕见类型的遗传性胰腺炎和胰腺癌发生有关。研究者认为，ERRγ或许具有一定的临床相关性，未来其或许会成为一种很好的药物靶点。

下一步研究人员正在计划深入研究来分析ERRγ失调和胰腺炎所导致的癌前变化，以及如何利用药物来帮助增加ERRγ的水平从而预防或治疗胰腺疾病。综上，本文研究结果表明，ERRγ或许在维持支持腺泡细胞线粒体功能和细胞器平衡的转录程序上扮演着非常重要的角色，同时研究人员还揭示了ERRγ和胰腺外分泌疾病之间的新型分子关联。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jinhyuk Choi, Tae Gyu Oh, Heewon Jung, et al. Estrogen-Related Receptor γ maintains pancreatic acinar cell function and identity by regulating cellular metabolism, Gastroenterology (2022). DOI: 10.1053/j.gastro.2022.04.013