Nature子刊：烟酰胺可加速新冠患者康复

COVID-19 仍是全球疾病负担的重头，即便在疫情后期，也造成了相当大的劳动生产力损失。呼吸系统症状往往与体能急剧下降以及无法进行正常活动相关联。尽管由于疫苗接种和抗病毒治疗，总体死亡率已大幅降低，但目前仍迫切需要一种有效、广泛且能缓解症状的干预措施。

近日，Nature 子刊 Nature Metabolism 上发表了一篇题为：Nicotinamide modulates gut microbial metabolic potential and accelerates recovery in mild-to-moderate COVID-19 的研究论文。

该研究表明，烟酰胺（Nicotinamide）可加速轻度和中度 COVID-19 患者的身体功能康复，并调控 COVID-19 相关的肠道菌群变化。

烟酰胺（Nicotinamide）是生成氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）所必需的，而 NAD⁺是细胞能量代谢中的关键辅酶。在病毒感染期间（尤其是新冠病毒感染期间），NAD⁺ 的可用量会减少。NAD⁺ 可以通过从头合成途径由必需氨基酸色氨酸生成，也可通过前体物质烟酸、烟酰胺核苷或烟酰胺来生成。

值得注意的是，在新冠病毒（SARS-CoV-2）感染引发的急性炎症期间，色氨酸分解代谢增强，表现为犬尿氨酸水平升高，而犬尿氨酸是从头合成 NAD⁺ 途径中的关键中间体。色氨酸的降解源于色氨酸分解酶活性增强，这不仅与 COVID-19 的严重程度有关，而且在其他感染性疾病（包括细菌性肺炎、病毒感染）中也有观察到。此外，色氨酸的吸收依赖于肠道上皮细胞中 ACE2 的存在，而 ACE2 也是新冠病毒（SARS-CoV-2）入侵人类细胞的受体。

COVID-19 与肠道微生物群的紊乱密切相关，其特征是微生物多样性降低以及有益菌种减少。这些失衡与炎症加剧和免疫失调有关，并被认为会导致更严重的疾病结局。

该团队之前的研究表明，色氨酸有助于维持肠道微生物群的稳态，并且在结肠炎模型中，补充烟酰胺会产生强烈的、微生物群依赖的抗炎作用。在小鼠体内，肠道靶向补充烟酰胺表现出剂量依赖性的抗炎作用，其效果优于全身补充。鉴于色氨酸的代谢异常与新冠病毒（SARS-CoV-2）感染者的肠道微生物群失调有关，局部使用烟酰胺可能有助于调节肠道微生物群，改善感染的预后，同时还能发挥其全身抗病毒的益处。

在这项新研究中，研究团队开发了一种药物用的 pH 值依赖型基质片剂配方，其成分均获准用于食品和药品。这种配方旨在使烟酰胺能够在小肠下部和结肠释放，确保烟酰胺的全身供应，并靶向肠道更远端的部分，包括肠道微生物群。

该研究报告了两项随机对照试验的结果，一项规模较小的试点实验（COVit-1）使用的是常规烟酰胺片剂，以及一项规模较大的 COVit-2 试验，该试验将常规烟酰胺片剂与肠道靶向烟酰胺片剂结合使用，对象为在新冠病毒核酸检测呈阳性后 7 天内的门诊患者。

在 COVit-2 试验中，研究团队对 900 名经核酸检测确诊的有症状 COVID-19 患者进行了为期 4 周的新型烟酰胺制剂（1000毫克）干预评估。在具有重症风险的主要分析人群中，接受烟酰胺治疗组 57.6% 的受试者在第 2 周即从体能下降中恢复，而安慰剂组恢复比例为 42.6%。烟酰胺还显著促进患者恢复正常活动能力。肠道宏基因组特征变化与临床疗效具有一致性，提示烟酰胺可调节新冠病毒（SARS-CoV-2）感染相关的粪便微生物群改变。在治疗后 6 个月的随访中，急性期对烟酰胺治疗有反应者出现新冠后遗症的比例低于安慰剂组。整个研究过程中未发现相关安全性风险。

COVit-2 试验设计

烟酰胺治疗促进 COVID-19 患者从体能下降中恢复

总体结果表明，烟酰胺可加速轻度和中度 COVID-19 患者的身体功能康复，并调控 COVID-19 相关的肠道菌群变化。