清华大学最新Cell子刊：维生素B6可增强抗肿瘤免疫

来源：生物世界 2025-12-01 09:31

饮食来源的代谢小分子维生素 B6 能够促进肿瘤内浸润 CD8+ T 细胞的干细胞样特征来增强抗肿瘤免疫功能，并且表现出维生素 B6 在肿瘤免疫治疗中的临床应用潜力。

肿瘤浸润淋巴细胞通常功能失调，但其通过尚不明确的机制表现出干细胞样行为。

2025 年 11 月 27 日，清华大学江鹏课题组（吴珺、李根、周嘉文为论文共同第一作者）在 Cell 子刊 Developmental Cell 上发表了题为：Vitamin B6 preserves the stemness-like phenotypes and antitumor ability of CD8+ T cells 的研究论文。

该研究揭示了饮食来源的代谢小分子维生素 B6 能够促进肿瘤内浸润 CD8+ T 细胞的干细胞样特征来增强抗肿瘤免疫功能，并且表现出维生素 B6 在肿瘤免疫治疗中的临床应用潜力。

T 淋巴细胞是宿主抵御细菌或病毒感染以及恶性肿瘤的适应性免疫的主要成分。然而，在慢性感染或癌症期间，许多细胞毒性 T 细胞会分化为功能失调、疲惫的状态，其特征为效应功能丧失、增殖潜能降低以及抑制性受体高表达。

有趣的是，在不断生长的肿瘤细胞旁边，常常能观察到处于静息状态的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。然而，在某些患者体内，T 细胞具有干细胞般的特性，并且仍能增殖、存活并介导对肿瘤转移灶的破坏。这些干细胞样 T 细胞由几种转录因子（TF）进行分化控制，从而赋予它们独特的转录和表观遗传特征。尽管这些细胞不像高度分化的淋巴细胞那样发挥作用，但它们在针对慢性感染和癌症的各种免疫疗法的疗效中仍发挥着作用。然而，在慢性抗原刺激期间，CD8+ T 细胞分化以及其干性样状态维持所涉及的机制仍不清楚。

肿瘤浸润淋巴细胞通常功能失调，但通过尚不明确的机制表现出干细胞样行为。在这项最新研究中，研究团队发现，给予维生素 B6 或其活性形式——磷酸吡哆醛（PLP），能使小鼠和人类的 CD8+ T 细胞具备更强的持久性、干细胞样的表型以及清除肿瘤的能力。通过吡哆醛激酶（PDXK）杂合性降低磷酸吡哆醛（PLP）水平，会导致肿瘤中 T 细胞的干细胞样特性减弱，并增强其耗竭表型。

从机制上来说，磷酸吡哆醛（PLP）通过直接与 p70S6 激酶（p70S6K）结合并抑制其活性来维持 T 细胞的功能。通过限制 p70S6K 介导的 BACH2 的磷酸化，PLP 增加了 BACH2 在细胞核内的滞留和功能激活，促进干细胞基因表达，同时抑制耗竭基因表达。

在临床前肿瘤模型中，磷酸吡哆醛（PLP）治疗可提高抗 PD-1 单抗治疗的效果。

该研究的核心发现：

维生素 B6/磷酸吡哆醛（PLP）可诱导肿瘤消退，并增强肿瘤浸润淋巴细胞的效应表；

PLP 保留了 CD8+ T 细胞的干性特征和效应功能；

p70S6K 向 BACH2 失活和 CD8+ T 细胞分化传递 PLP 可用性信号；

阻断 BACH2 在 S520 位点的磷酸化可增强 CD8+ T 细胞的抗肿瘤功能。