JCI Insight：揭示代谢信号在预防心房颤动发生过程中扮演的关键角色

代谢性压力是病理性心房重构和心房颤动的重要原因，AMPK是一种普遍存在的主要代谢调节子，然而研究人员目前并不清楚在健康和疾病状态下其在心房中的生物学功能。近日，一篇发表在国际杂志JCI Insight上题为“Atrial AMP-activated protein kinase is critical for prevention of dysregulation of electrical excitability and atrial fibrillation”的研究报告中，来自耶鲁大学等机构的科学家们通过研究发现，一种作为细胞代谢主要调节自的蛋白激酶或许对于预防心房颤动至关重要。

揭示代谢信号在预防心房颤动发生过程中扮演的关键角色。

图片来源：JCI Insight (2022). DOI: 10.1172/jci.insight.141213

研究者Lawrence H. Young博士表示，目前我们并不清楚代谢性压力和心房颤动之间的关联，我们需要通过研究来理解将代谢性疾病与心房颤动发生之间联系起来的机制，旨在阐明AMPK在预防心房分子、电生理学和结构重塑过程中的关键作用。文章中，研究人员利用遗传改变的小鼠来揭示AMP激活蛋白激酶（AMPK）在心房（心脏的上腔室）中发挥的生物学效应，AMPK对于维持心脏和其它器官的代谢功能非常重要，通过联合研究后，研究人员揭示了遗传剔除AMPK对心房分子、电学活性以及结构重塑的不利影响，最终会导致机体出现持续性的心房颤动。

研究者发现，对心脏发育非常重要的两种转录因子—Pitx2c和Mef2c或许会被AMPK的剔除所影响，而且对于维持正常的心房分子程序至关重要。尽管需要进一步深入研究，但目前本文研究结果表明，在诸如糖尿病和肥胖等患代谢性疾病的老年人机体中出现的AMPK活性的下降或许会导致心房扩大和电学功能异常的发生，这一研究发现或许有望帮助开发出潜在的心房颤动的疗法从而解决这种疾病发生背后的根本问题。

图片来源：https://insight.jci.org/articles/view/141213

心房颤动是最常见的心律失常或心律紊乱，目前其在人群中的发生率不断上升，而且这些心率失常会导致血栓、中风、心力衰竭和其它心血管疾病并发症的出现。综上，本文研究结果表明，AMPK在心房中扮演着必要的稳态作用，其能通过调节关键转录因子来保护机体抵御不良的重塑作用，这些关键的转录因子能帮助控制心房离子通道和间隙连接蛋白的表达。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Kevin N. Su,Yina Ma,Marine Cacheux,et al. Atrial AMP-activated protein kinase is critical for prevention of dysregulation of electrical excitability and atrial fibrillation, JCI Insight (2022). DOI: 10.1172/jci.insight.141213