Science：控制食欲的肠道激素YY肽，还能抗真菌，维持肠道微生物健康

芝加哥大学 Eugene Chang 团队在 Science 期刊发表了题为：Peptide YY: A Paneth cell antimicrobial peptide that maintains Candida gut commensalism 的研究论文。

YY肽（PYY）是一种由肠内分泌细胞（ECC）表达和分泌的肠道激素，通过产生饱腹感来控制食欲。而这项最新研究发现，肠道特异性潘氏细胞（Paneth Cell）也表达PYY的一种形式，其可作为一种抗菌肽（AMP），在维持肠道微生物群的健康方面也发挥着至关重要的作用，它可以防止白色念珠菌变成危险的致病形式。

论文通讯作者 Eugene Chang 表示，我们队肠道微生物组中是什么调控这些真菌知之甚少，我们只知道真菌就在那里，但不知道是什么使它们处于对我们健康有益的状态。这项最新研究显示，YY肽实际上对维持肠道中的真菌共生很重要。

一开始，研究团队并没有打算研究肠道微生物组中的真菌。这篇论文的第一作者 Joseph Pierre 博士在研究产生PYY的小鼠肠内分泌细胞时，注意到了PYY也存在于潘氏细胞（Paneth Cell）中，潘氏细胞是哺乳动物肠道中重要的免疫系统防御者，通过分泌几种抗菌化合物来防止危险细菌的繁殖。这看起来并不合理，因为此前PYY被认为只是一种食欲激素。当研究团队对各种细菌进行测试时发现，PYY也不擅长杀死细菌。

然而，当他们检索具有类似结构的其他种类的肽时，发现了一种与PYY相似的肽——Magainin 2，这是一种存在于非洲爪蛙皮肤上的抗菌肽，可以保护其免受细菌和真菌的感染。因此，研究团队开始测试PYY的抗真菌特性。事实证明，PYY不仅是一种有效的抗真菌剂，而且是一种非常特殊的抗真菌剂。

完整的，未经修饰的PYY有36个氨基酸（PYY1-36），当潘氏细胞将其分泌到肠道中时，它是一种有效的抗真菌肽。而当内分泌细胞产生PYY时，它会被切掉两个氨基酸（PYY3-36），从而转化为一种肠道激素，该激素可以通过血液传播，产生饱腹感，告诉大脑你不饿了。

白色念珠菌（C. albicans），也叫白假丝酵母菌，属于一种真菌，通常在口腔、皮肤和肠道中少量生长。其以基本的酵母形态在体内共生的，但在适当的条件下，它会转变成所谓菌丝形态，进而大量生长，导致鹅口疮，口腔和喉咙感染，阴道感染，或更严重的全身感染。

研究团队使用PYY对这种形态的白色念珠菌进行测试时，结果显示，PYY有效阻止了这些真菌的生长，杀死了更多的菌丝形态的白色念珠菌，同时保留了共生的酵母形态白色念珠菌。

Eugene Chang 表示，这是由潘氏细胞分泌的先天抗菌肽的一个独特例子，它可以特异性杀死致病性的菌丝形态的白色念珠菌，而不影响其酵母形态的共生形式。

虽然PYY可能是对抗真菌感染的有用工具，但其新发现的功能也可能在消化系统疾病中发挥作用。克罗恩病患者的回肠（小肠的最后一部分）中通常有功能失调的潘氏细胞。Eugene Chang 表示，这种功能失调和PYY的缺乏可能会为真菌的过度生长创造环境，从而引起疾病发作。