Science子刊：淋巴结中发现与早期1型糖尿病相关的隐藏免疫细胞

1型糖尿病影响着近两百万美国人，当大多数人得知自己患病时，体内大部分产生胰岛素的细胞已被破坏。根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院发表在《科学·免疫学》上的最新研究，科学家在胰腺淋巴结中发现了一组隐藏的免疫"攻击"细胞，它们在该疾病更早期阶段出现，这为检测甚至阻止1型糖尿病提供了首个真正机遇。

"这项研究首次在疾病仍在发展过程中捕捉到了攻击细胞的活动；我们不仅仅是在免疫系统摧毁胰腺中产生胰岛素的细胞后看到'残骸'，"该研究的共同通讯作者、遗传学教授Golnaz Vahedi博士说。

两个蛋白质如同胰腺中的"主开关"

研究人员对来自43名器官捐赠者的胰腺淋巴结和脾脏中的近百万个免疫细胞进行了单细胞分析，这些捐赠者包括1型糖尿病患者、出现早期预警信号者以及健康个体。他们发现，在活动性1型糖尿病患者的胰腺淋巴结中存在一种独特的CD4 T细胞亚群。这些细胞显著提升了两种蛋白质——NFKB1和BACH2的水平，它们如同"主开关"，通过开启和关闭基因的方式，加剧了免疫系统对胰岛素生成细胞的攻击。

"研究表明，相同的细胞模式也出现在尚未出现症状的1型糖尿病前期个体中。这表明免疫系统的错误攻击开始得很早，可能发生在大量产生胰岛素的β细胞仍处于健康状态时，"Vahedi说。

脾脏中基于血液的线索

在脾脏中，某些白细胞或B细胞也显示出1型糖尿病特异性的分子变化，并且这些信号可以在简单的血液样本中被检测到。这预示着未来可能通过血液检测，在出现高血糖等症状多年前就识别出1型糖尿病的风险。"在血液中可检测到的脾脏变化意味着我们可以监测高危儿童，例如1型糖尿病患者的家庭成员，而无需进行侵入性操作，"Vahedi说。"如果我们能够阻断驱动这些异常CD4 T细胞的通路，我们或许能够延迟甚至预防1型糖尿病的发生。"

最伟大的馈赠推动研究

研究团队使用的胰腺和淋巴结组织来自已故器官捐赠者及其家人的慷慨捐赠。"这项研究的实现离不开生命之礼捐赠计划的工作人员、宾大的移植外科医生、器官获取团队、实验室人员，尤其是器官捐赠者，"Vahedi解释道。该团队迄今已研究了超过200名器官捐赠者的胰腺和淋巴结组织，并与范德比尔特大学、佛罗里达大学和斯坦福大学的合作伙伴共同运营的公共数据库PANC-DB，免费提供这些数据供其他研究人员使用。"每一个数据集都代表着无数个深夜的辛勤工作和一位捐赠者的馈赠，"该研究的共同通讯作者、病理学与检验医学系副教授Robert Faryabi博士说。"这是最佳状态的合作科学——外科医生、科学家、家属和资助者共同将不可能变为可能。"

参考文献：

Abedi M, Rai P, Zhou Y, Liu C, Johnson I, Chandra A, Fasolino M, Rostami S, Wang W, Min Z, Li Y, Yu M, Jay A, Lian V, Silverman M, Kaestner KH, Naji A, Faryabi RB, Vahedi G. Joint profiling of gene expression and chromatin accessibility in pancreatic lymph nodes and spleens in human type 1 diabetes. Sci Immunol. 2025 Nov 21;10(113):eadz0472. doi: 10.1126/sciimmunol.adz0472. Epub 2025 Nov 21. PMID: 41270190.