人类中枢神经系统疾病中的星形胶质细胞：新疗法的前沿

中枢神经系统(CNS)疾病，尤其是那些导致认知障碍的疾病，是21世纪医学面临的主要挑战。目前尚不存在以病理生理学为基础的中枢神经系统疾病的治疗方法；当代医学充其量仅限于对症治疗。这一现状反映了人类大脑和脊髓的复杂性，以及对神经疾病潜在的多种病理生理机制缺乏基础知识。实验医学面临的另一个主要问题是人类疾病动物模型在翻译上的明显失败。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-023-01628-9

近日，来自成都中医药大学的研究者们在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上发表了题为“Astrocytes in human central nervous system diseases: a frontier for new therapies”的文章，该研究揭示了人类中枢神经系统疾病中的星形胶质细胞新疗法的前沿。

星形胶质细胞是一类广泛的神经实质细胞，主要致力于平衡和防御中枢神经系统(CNS)。星形胶质细胞在所有神经和神经精神障碍的病理生理学中起作用，对疾病的结果可能是有益的，也可能是有害的。星形胶质细胞的病理生理变化可以是原发的，也可以是继发性的，并可能导致功能的获得或丧失。

星形胶质细胞通过在其结构、分子表达和功能上经历复杂和可变的变化来响应与任何形式的中枢神经系统病理相关的外部非细胞自主信号。此外，星形胶质细胞固有属性的内部驱动、细胞自主变化可导致中枢神经系统的病理改变。星形胶质细胞的病理生理学是复杂的，具有不同的病理生理状态和细胞表型，这些细胞状态和表型是特定于上下文的，并随疾病、疾病分期、合并症、年龄和性别而变化。

在本研究中，研究者将星形胶质细胞的病理生理学分为(I)反应性星形胶质细胞增生症，(Ii)星形胶质细胞萎缩并丧失功能，(Iii)星形胶质细胞变性和死亡，以及(Iv)以异常形式为特征的星形胶质细胞病变。

研究者综述了人类中枢神经系统疾病和障碍的星形胶质病理生理学，包括神经创伤、中风、神经感染、自身免疫攻击和癫痫，以及神经发育、神经退行性疾病、代谢和神经精神障碍。确定星形胶质细胞病理生理学的细胞和分子机制是确定新的治疗策略的新前沿。

具有感觉输入和运动输出的神经系统和神经组织的多细胞活动环境

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-023-01628-9

神经精神疾病的特征是广泛的星形胶质细胞无力，细胞数量减少，形态萎缩和功能丧失。在实验动物中，切除星形胶质细胞或抑制星形胶质细胞特定的稳态分子会引发类似于人类神经精神症状的行为异常。尽管关于精神疾病的炎症性本质的观点广泛流行，但几乎没有证据证实中枢神经系统组织的神经炎性变化。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Alexei Verkhratsky et al. Astrocytes in human central nervous system diseases: a frontier for new therapies. Signal Transduct Target Ther. 2023 Oct 13;8(1):396. doi: 10.1038/s41392-023-01628-9.