科学家有望利用血液检测手段来准确诊断阿尔兹海默病患者

2019年8月21日 讯 /生物谷BIOON/ --许多记忆有问题的人群，尤其是老年人都会担心其是否患有阿尔兹海默病，这种疾病在美国至少会造成550万人患病，其常常会给患者家庭带来巨大的负担。如今，利用血液检测技术或许有助于帮助改善阿尔兹海默病的诊断，研究者还能利用额外的血液检测手段来确定患者疾病的进展情况。

7月份在洛杉矶举办的阿尔兹海默病协会国际会议上，研究人员就展示了利用多种血液检测手段在阿尔兹海默病检测中的效果。相关研究表明，在患者表现出疾病症状之前，这些检测手段就能够识别出潜在有阿尔兹海默症病理学表现的人群，这就能够将阳性结果的人群纳入到预防性试验研究中，从而减缓或抑制其疾病的进展。

图片来源：Nadya Chetah/Shutterstock.com

一种很难诊断的疾病

我们想要知道一个人是否患有老年痴呆症从来都不简单，30年前，即便最好的神经科医生也有四分之一的概率会做出错误的疾病诊断，对于80岁以上的人群而言，诊断更加困难，因为大脑衰老的思维和记忆的变化并不总是容易与阿尔兹海默病的症状区分开。

直到本世纪，在患者死亡后进行脑部尸检才是发现阿尔兹海默病的唯一诊断依据，临床医生可以很明确地说，如果他们在尸检时发现特定水平的两处病灶或组织异常，那么就能够诊断为该患者患有阿尔兹海默病，这两个病灶分别为β淀粉样斑块和神经原纤维缠结，但并没有血液或其它体液检测、或影像学研究能够提示一名个体患有阿尔兹海默病。

然而在过去20年里，医学领域在通过识别诊断生物标志物或疾病生物学迹象在检测疾病上取得了很大的进展，MRI扫描能够显示大脑中负责记忆区域的萎缩状况，这有助于增强记忆力，但并不是针对阿尔兹海默病。阿尔兹海默病的一个关键生物标志物就是斑块中的淀粉样蛋白，另一个则是神经原纤维缠结中的tau蛋白，一旦确定了这些生物标志物，医生就能够对患者进行检测来确定其机体中哪个指标存在异常。

另外一种方法就是进行脊髓穿刺，医生通过获得患者脑脊液并测定其中tau蛋白和淀粉样蛋白的水平来确定患者是否为阿尔兹海默病患者，虽然医生认为这种手术安全且常规，但其并不是患者最喜欢的检测手段。另外一种方法就是在注射特殊化合物（示踪剂）后利用PET扫描对个体大脑进行成像，这些化合物能够结合阿尔兹海默病患者大脑中积累的特殊蛋白，对淀粉样蛋白的扫描首次在15年前出现，而且在阿尔兹海默病的研究中取得了革命性的成果，如果对tau蛋白的扫描还在不断发展，其还能够帮助揭示患者大脑中神经原纤维的缠结情况。

扫描、脊髓液抽取及局限性

虽然脊髓穿刺和PET扫描非常有用，但其有一定的局限性，人们往往并不希望进行脊髓穿刺，而且PET成像也往往会给患者注射一些轻微放射性的化合物，虽然非常安全，但价格却非常昂贵。Tau PET示踪剂目前处于早期研发阶段，但其对于在临床试验中研究和增加新型药物而言却是非常有用的。多年来，科学家们一直在寻找特殊的生物标志物来进行阿尔兹海默病的诊断。

图片来源：neurowiki2014.wikidot.com

可能的血液检测手段正在发展

7月份在洛杉矶举办的阿尔兹海默病协会国际会议上，很多研究人员都展示了自己的研究成果，如今，检测淀粉样蛋白和可能性tau蛋白的血液检测手段正在变得更加敏感和可靠，其足以成为诊断阿尔兹海默病的常规辅助手段。这些不同的检测手段目前正处于验证的不同阶段，研究者需要确保其在不同群体中的检测可靠性和准确性，对于每一种蛋白而言都存在几种不同的血液测试手段。因此，在任何一种测试手段被用于临床实践之前，研究人员仍然有很多工作需要去完成。

截止到目前为止，这些测试手段似乎在85%-90%的时间内做到了准确地预测，如果将其用于识别新型疗法的人群，其准确性似乎会更加重要；如今想要说检测阿尔兹海默病的血液检测手段是否比其它手段更好还为时尚早。测定淀粉样蛋白的手段实际上会测定两种不同尺寸淀粉样蛋白肽的比率，这类似于利用HDL和LDL之间的比率来评估患者机体的脂质水平一样，如果淀粉样蛋白的比率在血液中下降的话，其就会在患者大脑中积累，这甚至发生在患者出现疾病症状之前，然而这却能首次用于诊断有症状的人群。

总而言之，这些检测手段的出现预示着阿尔兹海默病检测技术的进步和革新，更为确定、更早且更具成本效益的诊断辅助工具的出现将会帮助研究人员实现对阿尔兹海默病精准化诊断的目标，同样也有助于帮助他们开发有效减缓阿尔兹海默病发生的新型手段或疗法。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

【1】Alzheimer's Disease Fact Sheet

【2】Suzanne E. Schindler， James G. Bollinger， Vitaliy Ovod， et al. High-precision plasma β-amyloid 42/40 predicts current and future brain amyloidosis， Neurology， August 1， 2019， DOI： doi：10.1212/WNL.0000000000008081

【3】Scientists Are Closer to Creating Blood Test That Screens for Alzheimer's Disease and Dementia

【4】Biogen halts studies of closely watched Alzheimer’s drug， a blow to hopes for new treatment

【5】Diagnostic Criteria & Guidelines

【6】PET Scans After Cancer Treatment

【7】Blood tests for Alzheimer's： Why new studies are encouraging

by Todd Golde And Steven Dekosky， The Conversation