自然杀伤性细胞新突破，瞄准XPO1蛋白！Sci Adv：揭示NK细胞攻击癌症背后的新型分子机制

科学家们正在研究免疫系统如何识别并攻击被疾病所破坏的受损细胞，这一领域的进展有望带来癌症研究的重大突破。

近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“The nuclear export protein XPO1 provides a peptide ligand for natural killer cells”的研究报告中，来自南安普敦大学等机构的科学家们通过研究揭示了机体杀伤性细胞NK细胞，natural killer cells）攻击癌症背后的分子机制。研究者发现，NK细胞能够识别并攻击促进癌症生长的XPO1蛋白。通过拦截这种蛋白，NK细胞可以更有效地摧毁癌细胞。

研究者Salim Khakoo教授表示，过去人们认为NK细胞是以一种随机的方式攻击癌细胞，但这项研究明确了免疫系统如何识别并攻击癌细胞的过程。NK细胞作为一种新兴的免疫疗法展现出了巨大的潜力，因为它们不会像化疗和其他一些免疫疗法一样影响健康组织，因此相比传统癌症疗法更安全，副作用也更小。

揭示机体自然杀伤性细胞攻击癌症背后的新型分子机制

图片来源：Science Advances (2024). DOI:10.1126/sciadv.ado6566

研究中分析的XPO1蛋白对正常细胞功能至关重要，但在许多癌症中，它会过度活跃，导致癌细胞不受控制地增殖。研究者发现了一种由XPO1蛋白衍生的特殊肽链，这种肽链能够吸引NK细胞，从而引发对癌细胞的免疫反应。Khakoo教授补充说，拥有活跃NK细胞并且XPO1水平高的癌症患者通常生存率更高，这对于包括肝癌在内的多种癌症都适用，特别是对于那些平均生存期仅18个月的高死亡风险癌症患者而言更是如此。

除了肝癌，未来的NK细胞疗法还可以用于治疗头颈癌、子宫内膜癌、膀胱癌和乳腺癌等多种癌症。虽然之前的研究已经将NK细胞与抗癌保护作用联系起来，但这项研究首次提出了通过激活NK细胞靶向XPO1蛋白来治疗癌症的可能性，这一发现可能改变免疫治疗的进程。研究团队希望这些发现能够带来更加个性化的癌症治疗方案，特别是在传统治疗无效的情况下，利用患者自身的免疫系统进行靶向治疗的想法令人振奋。

目前，研究人员正在努力开发世界上首个利用NK细胞来对抗癌症的疫苗。总而言之，这项研究确定了XPO1可能是NK细胞识别的真正肿瘤抗原，为开发针对实体瘤的个性化NK细胞疗法提供了新的机会。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

MATTHEW D. BLUNT,HAYDEN FISHER,RALF B. SCHITTENHELM, et al. The nuclear export protein XPO1 provides a peptide ligand for natural killer cells, Science Advances (2024). DOI:10.1126/sciadv.ado6566