CAR-T细胞疗法再获突破：继红斑狼疮后，成功治愈第二种自身免疫疾病

去年，一名41岁的男子注意到自己的健康问题，最初他以为是病毒感染。但他的健康状况急转直下，几乎突然之间就行走困难、无法站立。进一步检查显示，他患上了一种严重的自身免疫疾病——抗合成酶抗体综合征（Anti-synthetase Syndrome）。

这是一种严重的自身免疫性炎症性肌肉疾病，如果诊断得太晚，或患者对抑制免疫系统的药物反应不足，可能会致命。该疾病是由于体内参与氨基酸合成的氨酰-tRNA合成酶被免疫系统错误攻击所导致的，从而影响各种细胞的功能，累及肌肉、关节、皮肤和肺等部位。

不幸的是，所有用于抑制其免疫系统的传统疗法都没有对他发挥疗效。幸运的是，原本用于癌症治疗的CAR-T细胞疗法拯救了他，治疗后6个月，他就从自身免疫疾病中完全康复了。

近日，德国埃尔朗根-纽伦堡大学风湿病学和免疫学系主任 Georg Schett 教授等人在《柳叶刀》期刊发表了题为：CD19-targeted CAR-T cells in refractory antisynthetase syndrome 的论文【1】，描述了这名患者的治疗情况。

研究团队使用CAR-T细胞疗法成功治疗了一位患有严重的自身免疫疾病——抗合成酶抗体综合征（Anti-synthetase Syndrome）的男性患者，在CAR-T细胞治疗后6个月，该患者从自身免疫疾病中完全康复了，而且无需使用免疫抑制药物。

这是世界首个使用CAR-T细胞疗法成功治疗的抗合成酶抗体综合征患者，也是继系统性红斑狼疮后，第二种被CAR-T治愈的自身免疫疾病。

这名患者，所有用于抑制其免疫系统的传统疗法都失败了。于是 Georg Schett 教授决定尝试使用CAR-T细胞疗法。此前他们曾使用CAR-T细胞疗法成功治疗了多名患有系统性红斑狼疮的自身免疫疾病患者。

Georg Schett 教授

CAR-T细胞疗法，全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy），首先从患者血液中分离纯化T细胞，然后通过基因工程改造，让T细胞携带识别肿瘤细胞的肿瘤嵌合抗原受体（CAR），形成CAR-T细胞，讲这些CAR-T细胞扩增后再输回患者体内，从而高效杀伤肿瘤细胞。目前，FDA已经批准了6款CAR-T细胞疗法上市，用于治疗白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤等血液类癌症。

在这项研究中，研究团队开发了抗CD19 CAR-T细胞，CD19是B细胞表达的一种白细胞分化抗原，CD19参与B细胞增殖、分化、活化及抗体产生。该抗CD19 CAR-T细胞能够通过靶向CD19蛋白来清除产生抗体的B细胞，从而抑制该患者体内的抗合成酶抗体。

在接受CAR-T细胞治疗后，该患者的健康状况得到了显著改善，肌肉、肺部和关节的炎症几乎完全消失了，肌肉力量和耐力也恢复了。特别令人惊讶的是，在完全停止服用所有免疫抑制药物后，病情也没有再次发作。在CAR-T细胞治疗后6个月，该患者已经从自身免疫疾病中完全康复了。

这也是，Georg Schett 教授团队使用CAR-T细胞疗法成功治疗的第二种自身免疫疾病。此前，他们曾使用抗CD19 CAR-T细胞疗法成功治疗了多名系统性红斑狼疮患者。

2021年8月5日，Georg Schett 教授团队在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了题为：CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus 的论文【2】。

研究团队对一名患有难治性系统性红斑狼疮的20岁女性患者进行了CAR-T细胞治疗，该疗法让她的病情很快得到缓解，且没有明显副作用。

该患者是世界上首个接受CAR-T细胞治疗的系统性红斑狼疮患者。虽然只是一名患者，但这项试验结果显示，CAR-T疗法反应迅速，患者症状迅速消退。

2022年9月15日，Georg Schett 教授团队在 Nature Medicine 期刊发表了题为：Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus 的研究论文。

该研究报告了5名难治性系统性红斑狼疮患者（4名女性和1名男性，平均年龄22岁）经CAR-T细胞治疗后，所有患者病情得到改善，在长达17个月的随访中未出现复发，并且均实现了无药物缓解。

总之，这些成功案例证实了通过CAR-T细胞疗法治疗自身免疫疾病的可行性。