研究人员发表抗体亲和力体内定向进化系统“EASINESS”
来源：上海交大 2021-12-12 22:09
上海交通大学系统生物医学研究院陶生策团队，开发了一种基于大肠杆菌的抗体亲和力体内定向进化系统“EASINESS”，可以在一周内将目标抗体亲和力提升1-2个数量级，且无需复杂的机械装置与人工操作。该研究基于一种易错DNA聚合酶I选择性地突变ColE1质粒实现体内抗体突变库的构建，以及来自mDHFR分裂片段的蛋白质-蛋白质相互作用选择系统实现对突变库的筛选。本研
上海交通大学系统生物医学研究院陶生策团队，开发了一种基于大肠杆菌的抗体亲和力体内定向进化系统“EASINESS”，可以在一周内将目标抗体亲和力提升1-2个数量级，且无需复杂的机械装置与人工操作。该研究基于一种易错DNA聚合酶I选择性地突变ColE1质粒实现体内抗体突变库的构建，以及来自mDHFR分裂片段的蛋白质-蛋白质相互作用选择系统实现对突变库的筛选。本研究在Frontiers in Immunology杂志上在线发表。
自1986年第一个治疗性抗体进入临床以来，治疗性抗体领域的发展极为迅速，到目前为止，FDA共批准了近百个治疗性抗体药物，治疗性抗体已成为现代生物医药的重要组成部分。在抗体的应用过程中，亲和力是评估治疗性抗体生物活性和临床功效的最关键参数之一，高亲和力抗体可以减少抗体用量，减少副作用，并同时降低成本。
抗体亲和力成熟（antibody affinity maturation）是提高抗体亲和力、活性、抗原结合能力的过程。自然过程中的抗体亲和力成熟是在B细胞中，通过免疫球蛋白基因体细胞超频突变，经抗原多次重复刺激和选择而实现的。高亲和力抗体在应对首次感染，以及感染后的治疗过程中有较大的应用价值。目前主要有两大抗体亲和力成熟策略：模拟体细胞高频突变和基于抗体库的突变加筛选。前者需要对宿主细胞进行较为复杂的设计，操作难度较高。后者需要在体外构建庞大的突变抗体库，有较多人工操作，不能连续进行，耗时较长，且费用高。针对抗体亲和力成熟的重大需求，本研究建立一个利用原核生物辅助将突变筛选一体化，实现了抗体亲和力成熟的连续定向进化。
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