Cell子刊：CAR-T细胞疗法又攻克一种自身免疫病

2017 年起，美国 FDA 陆续批准了 7 款 CAR-T 细胞疗法上市，用于治疗白血病、淋巴瘤等血液类癌症，并展现了强大的治疗效果。

近年来，CAR-T 细胞疗法在临床研究中显示出对系统性红斑狼疮、系统性硬化症、特发性炎性肌病、重症肌无力、免疫介导的坏死性肌病等多种自身免疫性疾病具有良好的治疗效果。

慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）是一种由针对周围神经系统的自身免疫反应介导的慢性、进行性或复发缓解性神经病。一线治疗包括静脉注射免疫球蛋白、类固醇或血浆置换。然而，约 15% 的患者对当前的治疗方法无反应。

CAR-T 细胞疗法在治疗难治性自身免疫疾病方面展现出了令人鼓舞的疗效。但迄今为止，其尚未被用于周围神经病变的研究和治疗。鉴于 B 细胞和自身抗体在慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）中可能存在的致病作用，靶向 B 细胞成熟抗原（BCMA）的 CAR-T 细胞疗法可能对 CIDP 具有治疗效果。

2025 年 5 月 26 日，华中科技大学同济医学院附属同济医院田代实教授、秦川副教授、王伟教授等在 Cell 子刊 Med 上发表了题为：Anti-BCMA CAR-T cell therapy in relapsed/refractory chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy 的研究论文。

该研究证实了 BCMA 靶向的 CAR-T 细胞疗法在治疗难治性慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）中的安全性和潜力，并为患者疾病缓解的分子机制提供了见解。

在这项新研究中，华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究人员使用南京驯鹿生物开发的 BCMA 靶向的 CAR-T 细胞疗法，治疗难治性慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP），该论文报告了 2 例患者的治疗情况。

该 CAR-T 细胞疗法在这 2 例患者中均显示出可控的安全性，1 例患者在治疗后 12 个月出现疾病复发，另 1 例患者达到了超过 2 年的持续临床缓解。

为了更好地理解 CAR-T 细胞治疗疗效的分子机制，并研究这两例患者的不同反应，研究团队对 CAR-T 细胞输注前和输注后采集的患者的外周血和脑脊液样本以及输注前的 CAR-T 细胞进行了多组学分析。

结果显示，2 例患者均未出现严重不良事件，并在 CAR-T 细胞输注后 6 个月内实现了无药缓解。其中，患者 1 在 CAR-T 细胞输注后 12 个月因感染新冠病毒（SARS-CoV-2）而病情复发，而患者 2 则在 24 个月内一直保持持续缓解状态。

患者 1 的病情复发伴随着致病性 B 细胞的重新激活以及靶向轴突或髓鞘的自身抗体/肽的再次出现。B 细胞的代谢重编程以过度糖酵解为特征，与疾病复发有关，这种现象可通过调控因子 X5（RFX5）进行调节。

该研究的核心发现：

• BCMA 靶向的 CAR-T 细胞疗法在难治性慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病的治疗中具有安全性和潜力；

• 疾病复发与致病性 B 细胞的再激活相关；

• 疾病复发与自身抗体/肽的再次出现相关；

• B 细胞中 RFX5 调控的糖酵解可能在疾病复发中发挥关键作用；

总的来说，该研究证明了 BCMA 靶向的 CAR-T 细胞疗法在治疗难治性慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）中的安全性和潜力，并为患者疾病缓解的分子机制提供了见解。