Nat Immunol：如何增强机体的免疫记忆来降低癌症复发率？科学家们提出新思路！

2020年7月19日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature Immunology上的研究报告中，来自匹兹堡大学等机构的科学家们通过研究发现，通过阻断在免疫细胞中识别的“免疫记忆检查点”（immune memory checkpoint）或能改善免疫疗法并能帮助有效预防癌症复发。

图片来源：University of Cambridge

能够调节机体免疫系统抵御癌症的免疫疗法药物给很多癌症的治疗带来了革命性的变革，其能通过阻断诸如PD1等检查点抑制蛋白来发挥作用，从而就能移除对免疫系统中癌症杀伤性T细胞的制动，然而仅有大约三分之一的患者会对这些药物产生反应。研究者Dario A.A. Vignali说道，目前还有大量的工作需要我们去做来改善癌症免疫疗法的效果，因为仅有一小部分患者能够获益，甚至在这些患者中有些人还会出现疾病的复发。这项研究中，研究人员揭示了一种新型重要的生物性抗肿瘤机制，他们就能利用该机制来为抵御肿瘤提供持久长效的免疫反应。

研究者发现，名为NRP1（神经纤毛蛋白-1，Neuropilin-1）的蛋白在抑制机体对癌症产生免疫反应上扮演着关键角色，我们都知道，NRP1存在于其它T细胞的表面，但研究者想知道是否NRP1能够改变杀伤性T细胞的功能，其功能或许类似于其它任何一个免疫检查点分子，通过阻断NRP1的表达就能抑制肿瘤生长。文章中，研究人员开发出了一种遗传修饰的小鼠，这种小鼠仅会在杀伤性T细胞表面上的NRP1被剔除，当将肿瘤细胞移植到小鼠模型中时，研究者希望与正常动物相比，这些小鼠机体中的肿瘤不会生长或生长地很慢，就好比阻断其它检查点蛋白时观察到的那样，然而结果恰恰相反，研究者并未观察到任何改变。

研究者Liu说道，移除NRP1似乎并不会影响机体的抗肿瘤免疫力，那么NRP1是否会改变机体免疫系统记住肿瘤的能力呢？随后研究者移除肿瘤，然后在小鼠机体另一个不同的位点再次移植癌细胞来模拟肿瘤患者术后癌症复发的状况，这下他们看到了戏剧性的效果，与正常小鼠相比，从机体杀伤性T细胞上遗传性剔除NRP1的小鼠对继发性肿瘤的发生能够产生更好的保护效果，而且其也能对抗PD1免疫疗法产生更积极的反应。随后研究者进一步研究发现，神经纤毛蛋白(neuropilin)或能控制T细胞发育的命运并在机体中建立免疫记忆，拥有NRP1能促进杀伤性T细胞被耗竭，且并不能有效抵御癌细胞，尤其是发挥长期抵御效应，而移除NRP1则会促进T细胞增加其免疫记忆力，当再次遭遇肿瘤时机体就会产生更强效的免疫反应。

这些在小鼠机体中进行的研究或与对来自皮肤癌或头颈癌患者的血液中分离的T细胞进行的研究相关联，相比早期头颈癌患者而言，晚期头颈癌患者机体中记忆杀伤性T细胞亚群往往能表达高水平的NRP1，在接受多种免疫疗法的晚期皮肤癌患者中，杀伤性T细胞上高水平的NRP1往往与患者对疗法反应较差及记忆T细胞水平较低直接相关。研究者Vignali表示，本文研究中我们对如何控制抗肿瘤免疫力进行了全新的理解，这或为后期在癌症患者体内促进并增强持久长效抗肿瘤反应提供新的治疗机会和思路。

最后研究者表示，如今靶向作用NRP1的药物正在临床中与抗PD1免疫疗法结合使用，这些临床试验将能揭示出免疫记忆在抵御癌症过程中扮演的关键角色。后期研究人员还将继续深入研究寻找新方法来通过增强宿主机体的免疫记忆，从而降低癌症的复发率。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Liu, C., Somasundaram, A., Manne, S. et al. Neuropilin-1 is a T cell memory checkpoint limiting long-term antitumor immunity. Nat Immunol (2020). doi：10.1038/s41590-020-0733-2