特定的抗抑郁药物或能改善大脑功能？！Biol Psych：SSRI抗抑郁药不仅能改善情绪，还能改善认知功能，尤其是言语记忆

近日，一篇发表在国际杂志Biological Psychiatry上题为“Effect of antidepressant treatment on 5-HT4 receptor binding and associations with clinical outcomes and verbal memory in major depressive disorder”的研究报告中，来自哥本哈根大学等机构的科学家们发现，SSRI抗抑郁药物（选择性血清素再摄取抑制剂）不仅能有效改善情绪，还能改善某些认知功能，如言语记忆。这项研究揭示了抗抑郁药物如何通过调节大脑中的血清素4受体（5-HT4R）来实现这些效果。

血清素与5-HT4受体

血清素通常被描述为一种让人感觉良好的化学物质，大脑中高水平的血清素有助于产生幸福感，并能缓解大多数患者的临床抑郁症状。大脑中有多种血清素受体，它们通过调节血清素的水平来影响健康。这项研究特别关注了一种名为5-HT4的血清素受体。

研究方法

研究人员首先扫描了90名抑郁症患者的大脑，测定血清素所结合的5-HT4受体的数量。同时，他们还对患者进行了情绪和认知能力的测试。患者被给予每日剂量的依他普仑（一种SSRI药物），在8周的治疗结束后，40名患者被重新扫描，以测定大脑中5-HT4受体的数量。

图片来源：https://www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(24)01537-3/abstract

研究结果

研究发现，患者的情绪有所改善，5-HT4受体的水平下降了大约9%。这可能是由于大脑适应了血清素水平的增加。当研究人员要求患者进行更多的认知功能测试时，他们发现患者的认知能力也有所改善，尤其是在记忆单词方面。

研究者发现，5-HT4受体的变化越少，患者的认知结局越好。这表明，SSRI药物不仅改善了情绪，还改善了认知功能。研究者将认知功能的改善与5-HT4受体联系起来，指出直接刺激5-HT4受体可能是优化抗抑郁治疗的重要靶点。

这项研究为理解抗抑郁药物的作用机制提供了新的见解，并为开发针对重度抑郁症的精准医学疗法指明了方向。Philip Cowen教授表示：“在最近关于大脑血清素在临床抑郁症中作用的争议背景下，PET研究提供了明确的证据，表明5-HT4受体在未服药的抑郁症患者中会减少。这项研究还揭示了5-HT4受体在认知功能中的重要作用。”

未来展望

研究人员指出，这是首个揭示SSRI抗抑郁药物通过调节5-HT4受体改善认知功能的研究结果，未来还需要进行更多研究来验证其背后的机制和临床意义。认知功能低下是一个复杂的难题，目前的治疗方法效果有限，可能需要额外的疗法来改善患者的认知问题。

这项研究指出了刺激5-HT4受体的潜力，这可能为治疗患者的认知问题提供新的途径，即使患者尚未完全克服抑郁症的核心症状。此外，研究还证明了5-HT4受体兴奋剂——普卡必利（prucalopride）在改善健康参与者和有抑郁症风险个体的记忆力方面具有潜力。普卡必利是一种已获批用于治疗人类便秘的药物，这一发现为进一步探索其在认知功能改善中的应用提供了基础。

综上所述，本研究为揭示抗抑郁药物的作用机制提供了新的见解，并为开发针对重度抑郁症的精准医学疗法指明了新的方向。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Vibeke H. Dam，Kristin Köhler-Forsberg，Brice Ozenne, et al. Effect of antidepressant treatment on 5-HT4 receptor binding and associations with clinical outcomes and verbal memory in major depressive disorder, Biological Psychiatry (2024). DOI:10.1016/j.biopsych.2024.08.009