Pharmacology & Therapeutics：选择性JAK1抑制剂治疗炎症性肠病

炎症性肠病(IBD)是胃肠道(GI)疾病的总称，可导致胃肠道慢性炎症的复发和缓解期。溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)是IBD最常见的两种形式，通常需要长期的药物干预才能使患者保持缓解状态。

主要的治疗选择主要是经典的第一代广泛免疫抑制剂，如5氨基水杨酸、糖皮质激素、硫嘌呤和甲氨蝶呤，其次是第二代靶向药物，如中和肿瘤坏死因子α(肿瘤坏死因子α)、整合素或其他细胞因子的生物制剂(白介素12/23)。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2023.108402

近日，来自哥本哈根大学赫列夫医院的研究者们在“Pharmacology & Therapeutics”杂志上发表了题为Selective JAK1 inhibitors for the treatment of inflammatory bowel disease的综述性文章，该文综述了选择性JAK1抑制剂治疗炎症性肠病。

Janus Kinase(JAK)抑制剂，也被称为jakinibs，是第三代口服小分子，扩大了治疗慢性炎症性疾病的选择，包括炎症性肠病(IBD)。Tofacitinib是一种PAN-JAK抑制剂，已率先用于治疗IBD的新JAK类药物。

不幸的是，有报道称tofacitinib有严重的不良反应，包括心血管并发症，如肺栓塞和静脉血栓栓塞症，甚至死于任何原因。然而，预计下一代选择性JAK抑制剂可能会限制严重不良事件的发生，导致这些新型靶向疗法的治疗过程更安全。

然而，尽管这类药物是最近才推出的，随着20世纪90年代末第二代生物制品的推出，它正在开辟新的道路，并已被证明在临床前模型和人类研究中都能有效地调节复杂的细胞因子驱动的炎症。

在此，研究者综述了针对JAK1信号转导在IBD病理生理学中的临床机会，这些靶向选择性化合物的生物学和化学基础，以及它们的作用机制。研究者还讨论了这些抑制剂在努力平衡其利弊方面的潜力。

JAK1的作用机制

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2023.108402

综上所述，下一代选择性JAK1抑制剂在治疗IBD方面具有重要的临床效果，并可能限制PAN-JAK抑制所观察到的严重不良事件的发生，从而导致更安全的治疗过程。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Ole Haagen Nielsen et al. Selective JAK1 inhibitors for the treatment of inflammatory bowel disease. Pharmacol Ther. 2023 May;245:108402. doi: 10.1016/j.pharmthera.2023.