Sci Adv：科学家发现基质细胞在癌症进展过程中的相互依赖机制

2021年11月11日 讯 /生物谷BIOON/ --肿瘤相关的巨噬细胞（TAMs，Tumor-associated macrophages）是一种高度可塑的基质细胞类型，其能支持癌症的进展；基质细胞是一种能被卷入癌症中的健康细胞，其能促进疾病的进展。近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Macrophages orchestrate the expansion of a proangiogenic perivascular niche during cancer progression”的研究报告中，来自英国伦敦大学学院等机构的科学家们通过研究发现一类巨噬细胞和成纤维细胞亚群或许会在癌症中相互依赖。

Lyve-1+ pvTAM缺失可减缓肿瘤生长，并与血管周围αSMA+基质细胞的同时丢失有关。

图片来源：JAMES W. OPZOOMER，et al. Science Advances (2021). DOI:10.1126/sciadv.abg9518

尽管很多促肿瘤的过程与基质中的单一细胞类型有关，但科学家们对这些细胞之间依赖性的研究却很少，同时研究者也并不清楚到底是哪些类型的细胞负责协调隐藏在癌症进展背后的相关反应。研究者James Arnold表示，我们认为，识别调节基质反应的关键基质细胞类型及指导这些任务的信使轴的概念或能帮助提供靶向作用癌症的新型策略，如今越来越明显的是，基质细胞并不会像“岛屿”一样发挥作用，而是会相互协作。

这篇研究报告中，研究人员分析了一种新型的促血管生成生境的特征，该生境主要参与了巨噬细胞和成纤维细胞亚群的形成，其位于肿瘤内血管壁附近。定植在该位置的巨噬细胞（利用单细胞RNA测序和原位标记技术进行特征分析）或许扮演着一种基本的角色，其能协调促进血管生成的成纤维细胞亚群，从而使其随着肿瘤的生长扩大和分裂，并支持癌症的进展。

研究者James Opzoomer博士说道，这项非常有前景的工作识别出了非癌变肿瘤中常驻的细胞类型，其彼此之间能相互沟通从而支持肿瘤的生长；通过更好地理解这些基质细胞在肿瘤微环境中是如何相互交流沟通的，研究人员或许就能开发出相应的策略来破坏这种肿瘤支持性的交流网络，他们希望本文研究结果能帮助开发新一代的肿瘤基质靶向性策略。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abg9518

通过联合研究后，研究人员就能利用体内的照片标记技术阐明，肿瘤中的成纤维细胞或许并不会被招募，而是完全依赖于局部增殖来随着肿瘤体积的增长而不断流行，巨噬细胞对于支持这种扩张起着非常关键的作用。这篇研究报告中，研究人员强调了癌症中巨噬细胞和成纤维细胞亚群之间的相互依赖性，同时也为癌症的治疗干预提供了新的方法，其中靶向作用发挥协调作用的关键基质亚群或许会产生一种平行效益，从而间接影响依赖其的其它基质细胞；这或许就能帮助瓦解癌症所依赖的基质网络。

研究者Arnold总结道，治疗性地靶向作用肿瘤基质而并非直接作用肿瘤细胞或许能产生很多好处，因为健康的细胞会遵守一定的生物性规则，因此其往往不容易适应对疗法的耐受性机制。下一步研究人员将会深入研究理解如何最有效地靶向作用这种促血管生成的生境，从而促进其转化。综上，本文研究结果强调了免疫和非免疫基质网络之间的相互依赖性，这或许能支持癌症的进展并为解决疾病提供治疗性的机会。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

JAMES W. OPZOOMER，JOANNE E. ANSTEE，ISAAC DEAN, et al. Macrophages orchestrate the expansion of a proangiogenic perivascular niche during cancer progression, Science Advances (2021). DOI:10.1126/sciadv.abg9518