EMBO Mol Med：开发出新方法来评估短期培养的 CAR-T 细胞的安全性

嵌合抗原受体（CAR） T 细胞（CAR-T细胞）是对从身体中提取的T细胞在实验室中利用递送基因的递送工具（载体）在体外进行基因改造而形成的。这些 CAR-T 细胞在输注回患者体内后，可以特异性地靶向并杀死含有特定抗原的细胞。

CAR-T细胞为对其他疗法无效的某些形式血癌（B 细胞白血病和淋巴瘤）患者提供了治疗选择。在某些病例中已经取得了令人瞩目的治疗效果。

CAR-T 细胞的生产时间过长阻碍了及时治疗

这种技术应用过程中出现的一个问题是细胞生产过程复杂而漫长，导致患者无法得到及时治疗。目前已开发出一种新策略，有望解决这一问题。在这种新方法中，患者的 T 细胞在暴露于递送嵌合抗原受体（CAR）的载体颗粒后很快就会被输注回患者体内。虽然这些短期培养的 CAR-T 细胞可以更快地获得，但其安全性尚未得到充分测试。

目前还缺乏临床前模型来预测细胞因子释放综合征（CRS）的发病风险。CRS是CAR-T细胞疗法的一种严重并可能危及生命的并发症，在这种并发症中，大量免疫系统信使物质被释放，可能导致免疫系统紊乱。

评估新开发的 CAR-T 细胞疗法安全性的测试系统

在一项新的研究中，德国保罗-埃利赫研究院分子生物技术与基因治疗研究组组长Christian Buchholz教授领导的一个研究团队解决了与短期培养的CAR-T细胞有关的安全性问题。他们利用一种容易获得的小鼠模型和一种基于细胞的测试证实，与传统的CAR-T细胞相比，短期培养的CAR-T细胞诱发CRS的风险要高得多。相关研究结果于2024年3月21日发表在EMBO Molecular Medicine期刊上，论文标题为“Early induction of cytokine release syndrome by rapidly generated CAR T cells in preclinical models”。

他们的研究还表明，CRS 相关细胞因子的释放与肿瘤细胞的存在无关。相反，经证实，短期培养的 CAR-T 细胞表面上的慢病毒载体颗粒残留成分是致病因素。

这些发现强调，在临床应用短期培养的 CAR-T 细胞后，需要特别关注 CRS 的诱发情况，同时在临床应用前也要有直接的测试系统对这些细胞进行风险评估。

图片来自EMBO Molecular Medicine, 2024, doi:10.1038/s44321-024-00055-9

以一种使CAR-T细胞快速用于治疗的方式制造CAR-T细胞让更多的患者获得这种可能挽救生命的治疗方法的一个重要目标。这些作者详细介绍的测试系统可以帮助患者获得这种治疗选择，而不会产生不成比例的风险。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Arezoo Jamali et al. Early induction of cytokine release syndrome by rapidly generated CAR T cells in preclinical models. EMBO Molecular Medicine, 2024, doi:10.1038/s44321-024-00055-9.

New research results explore the safety of short-term cultivated CAR T cells in cancer immunotherapy
https://medicalxpress.com/news/2024-03-results-explore-safety-short-term.html