Sci Adv：为何癌变的肿瘤非常易于发生转移？

2021年7月17日 讯 /生物谷BIOON/ --靶向作用最具侵袭性的肿瘤细胞亚群是有效管理实体恶性肿瘤的关键，然而，肿瘤异质性的可转移特性（其会允许细胞在较强和较弱的致瘤表型之间过渡），以及缺少可靠的肿瘤促进特性标志物往往会阻碍研究人员对相关细胞的识别。近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“A live single-cell reporter assay links intratumor heterogeneity to metastatic proclivity in Ewing sarcoma”的研究报告中，来自瑞士洛桑大学等机构的科学家们通过研究揭示了肿瘤细胞为何那么容易发生转移？

图片来源：https://advances.sciencemag.org/content/7/27/eabf9394

癌症疗法有时会因为形成肿瘤块的细胞的异质性而变得非常复杂，那么研究人员应该如何识别出能诱发转移的少量细胞呢？这篇研究报告中，研究人员深入研究揭示了癌症转移形成的机制以及哪些细胞能被更好地靶向作用。文章中，研究人员成功识别并分析了尤文氏肉瘤中最危险的细胞及其特性；尤文氏肉瘤是一种主要会影响儿童和年轻人且具有高度扩散潜力的恶性骨癌，尤其是，在这些细胞中非常活跃的基因中，研究人员锁定了一种与预后不良相关的基因，该基因会促进癌细胞的扩散和转移的形成。

研究者Nicolo Riggi说道，本文研究为后期开发更具靶向性的疗法迈出了重要的一步，而且识别出与癌症转移风险相关的基因也能加速新型疗法的开发，与关键基因对应的蛋白质或能被用作一种潜在的治疗性靶点帮助消除这些恶性的细胞。为了实现这一结果，科学家们首先必须分离出能引发转移的细胞，他们从患者机体中分离出肿瘤组织并让其生长子啊模拟人体的环境中，从而开发出类器官模型，比如肿瘤模型；随后研究人员添加了一种能促进细胞表达绿色荧光蛋白的基因，从而对肿瘤细胞进行遗传修饰，该基因能被修饰以便其能被细胞自身产生的microRNA所抑制。因为引发转移的癌细胞仅会产生少量的microRNA，因此其会继续表达荧光蛋白，最终细胞就会变得很亮，而且能通过荧光颜色来识别；这种细胞模型或许就能在其它类型肿瘤研究中被使用用来理解恶性细胞的特性。

 mirReporter实验的体外和体内实施。

图片来源：Tugba Keskin, et al. Science Advances (2021). DOI:10.1126/sciadv.abf9394

目前研究人员重点研究负责癌症形成和进展的分子机制，在大多数癌症中，扩散的细胞都是那些保留了干细胞特定特性的细胞，其与构成肿瘤块的大多数细胞并不相同，这些能再生组织的干细胞样细胞必须保持高度的灵活性；因此，其对诸如遗传突变等事件容忍度很高，从而就更有可能转化为癌细胞，因为其防御能力会被部分或完全抑制。综上，本文研究中，研究人员开发了一种简单且强大的手段，其或能帮助识别并分离出能展现恶性行为的肿瘤细胞。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Tugba Keskin, Beatrice Rucci, Sandrine Cornaz-Buros, et al. A live single-cell reporter assay links intratumor heterogeneity to metastatic proclivity in Ewing sarcoma, Science Advances (2021). DOI:10.1126/sciadv.abf9394