拜耳扩展 elinzanetant 的开发计划-启动乳腺癌患者中因内分泌治疗引发血管舒缩症状的III 期研究

2022年10月17日，全球女性健康领域的领导者拜耳公司今天宣布扩展III期临床开发OASIS项目，暨启动OASIS 4，OASIS 4是一项针对乳腺癌患者和乳腺癌高危女性因内分泌治疗引起的血管舒缩症状的III期研究。

乳腺癌是全球女性最常见的癌症，2020年新增患者230万例。近70%的乳腺癌为激素受体阳性。这些患者中的大多数正在接受行之有效的至少五年的辅助内分泌治疗（以降低激素水平为目标），以减少乳腺癌的复发并降低相关死亡率。内分泌治疗也可用作乳腺癌高危女性的一级预防。血管舒缩症状（VMS；也称为潮热）是一种已知的内分泌治疗不良反应，严重影响生活质量和治疗持续性。由于目前没有可用的治疗方案，因此对乳腺癌患者和乳腺癌高风险女性内分泌治疗引起的 VMS 进行有效的非激素治疗的医疗需求很高。

“对于接受可能需持续多年的乳腺癌内分泌治疗的女性，血管舒缩症状会严重影响她们的生活质量和治疗的持续性，进而可能影响她们癌症治疗的有效性及生存率” ，拜耳处方药事业部执行委员会成员兼全球研发负责人Christian Rommel 博士表示： “通过将

OASIS 4 纳入到我们的 elinzanetant III 期项目中，我们旨在帮助出现由内分泌治疗引起的血管舒缩症状的患者，以提高他们的生活质量。”

OASIS-4 III期研究将随机纳入15个国家约95个中心的大约400名患有由内分泌治疗引起的血管舒缩症状的乳腺癌高危女性及乳腺癌患者 ，研究elinzanetant 120 mg 每日一次的疗效和安全性。

2021年 8月，OASIS III期临床开发项目开始研究elinzanetant 120 mg每日一次对有血管舒缩症状的更年期妇女的疗效和安全性。

关于Elinzanetant

Elizanetant是目前临床研发用于治疗更年期血管舒缩症状的首创的、非激素治疗的口服神经激肽-1,3双重受体拮抗剂。 KNDy神经元是大脑中下丘脑内的一组雌激素敏感神经元，更年期妇女的KNDy神经元因缺乏雌激素而过度活跃，继而破坏了体温调控机制，导致潮热等血管舒缩症状。Elizanetant通过调节KNDy神经元解决血管舒缩症状。

Elinzantant的临床 III 期开发项目（OASIS）目前涉及四项 III 期研究：OASIS 1、2、3 和 4。

III期临床开发项目的设计和给药剂量基于两项II期研究（RELENT-1和SWITCH-1）的积极数据。RELENT-1是一项Ib/IIa期研究，旨在研究elinzanetant的安全性、药代动力学和初步疗效。SWITCH-1是一项Ⅱb期研究，研究了与安慰剂相比，四种不同剂量的elinzanetant对有血管舒缩症状患者的疗效和安全性。

关于血管舒缩症状

血管舒缩症状（VMS；也称为潮热）是由于雌激素缺乏导致KNDy神经元肥大，介导体温调节通路过度激活所致，雌激素缺乏可由于自然绝经或双侧卵巢切除术或内分泌治疗的药物干预导致卵巢功能进行性降低所致。

多达80%的女性在更年期过渡期的某个时间点出现VMS（潮热），这是女性生命中这一特定阶段寻求医疗关注的主要原因。超过1/3的女性报告有严重症状，可持续到最后一次月经后的10年或更长时间。血管舒缩症状可能对睡眠、情绪和生活质量产生负面影响。

内分泌治疗引起的血管舒缩症状影响生活质量和治疗依从性，目前因没有治疗选择，无法解决。

关于更年期

到 2030 年，全球更年期和绝经后妇女人口预计将增至 12 亿，每年新增 4700 万人。由于卵巢老化，更年期是一个不可避免的过程，通常女性在50岁左右进入更年期。卵巢激素分泌的下降会导致各种症状，这些症状会极大地影响女性的健康、生活质量、医疗支出和工作效率。更年期过渡期最常见且令人烦恼的症状是潮热、睡眠障碍和情绪变化。随着寿命的延长，更年期管理变得越来越重要，因为这一时期女性在个人生活和职业生涯中都处于生命活动高峰期。因此，从医疗保健和社会经济的角度来看，保持功能性能力和良好的生活质量极为重要。