默克与思路迪医药达成临床研究合作，共同探索创新“靶向+肿瘤免疫”联合疗法治疗转移性结直肠癌

2022年3月15日，全球领先的科技公司默克与思路迪医药（3D Medicines，一家进入商业化阶段的专注肿瘤治疗领域的医药公司）宣布达成临床研究合作伙伴关系，就默克的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂爱必妥®（西妥昔单抗）与思路迪旗下的全球首款皮下注射PD-L1抗体药物恩维达®（恩沃利单抗）的联合治疗展开临床研究，以评估该联合用药在RAS/BRAF 野生型、非MSI-H/pMMR 且经氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康以及贝伐珠单抗（有贝伐珠单抗治疗禁忌症、根据治疗指南不适合以及因经济原因未能接受贝伐珠单抗治疗的受试者除外）治疗失败的转移性结直肠癌患者中的临床效果。

默克中国医药健康业务董事总经理罗杰仁（Rogier Janssens）表示，“默克致力于成为全球特药创新者，该合作伙伴关系充分整合了默克与思路迪医药在肿瘤治疗领域的优势，以探索靶向和免疫肿瘤联合治疗的效果，旨在为中国的转移性结直肠癌患者提供更好、更有效的治疗选择。”

思路迪医药董事长兼CEO龚兆龙博士表示：“我们很高兴与默克公司达成该临床合作。恩维达®是一款安全有效且有差异化优势的皮下注射PD-L1抑制剂，前期研究显示恩维达®与爱必妥®的联用有一定的协同作用，有望在多种肿瘤适应症取得良好治疗效果。我们期待该联合用药可以为转移性结直肠癌患者提供更有效的治疗选择。”

西妥昔单抗（爱必妥®）是一种特异性靶向表皮生长因子受体（EGFR）的IgG1单克隆抗体，能抑制EGFR受体的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭；此外，它还具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，可发挥抗肿瘤的免疫效应。此外，西妥昔单抗也可以富集较多的CD8+的T 淋巴细胞，从而增加免疫点抑制剂（PD-1/PD-L1）的疗效。西妥昔单抗在中国获批用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌和一线治疗复发和/或转移性头颈部鳞癌。

恩维达®（恩沃利单抗）是全球首个且唯一获批的皮下注射PD-L1 抑制剂。已获批治疗既往接受过治疗的MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者，同时恩维达®在多种肿瘤显示治疗效果，并有与其他药物联用产生更优治疗作用的潜力。目前，思路迪医药已针对多种肿瘤适应症启动多项联合用药临床研究，包括与西达苯胺、仑伐替尼及3D229（一款差异化的GAS6-AXL信号通路抑制剂）等多种不同靶点药物联合，有望在多种晚期实体瘤取得更好治疗效果。

关于爱必妥®（西妥昔单抗注射液）

西妥昔单抗是全球首个靶向表皮生长因子受体（EGFR）的IgG1单克隆抗体。作为一种单抗药物，西妥昔单抗靶向并结合EGFR，这种结合抑制了受体激活和下游的信号传导，从而抑制肿瘤细胞对正常组织的侵袭以及扩散。此外，西妥昔单抗也能够抑制肿瘤细胞修复化疗和放疗所致损伤的能力以及抑制肿瘤内新生血管的形成，从而整体抑制肿瘤生长。基于体外研究证据，西妥昔单抗还具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），可发挥抗肿瘤的免疫效应。

截至目前，爱必妥®已获全球100多个国家/地区批准，用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）和复发和/或转移性头颈部鳞癌（R/M SCCHN）。

关于恩维达®（恩沃利单抗注射液）

恩维达®（恩沃利单抗注射液）由康宁杰瑞自主研发，2016年起与思路迪医药共同开发，2020年3月30日，康宁杰瑞、思路迪医药、先声药业三方达成战略合作，康宁杰瑞作为原研方负责生产和质量，思路迪医药负责肿瘤领域的临床开发，先声药业负责产品在中国大陆的独家商业推广。

基于其独特设计，恩维达在安全性、便利性、依从性方面具有优势，患者无需进行静脉滴注，同时有望降低医疗成本。目前在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，多个适应症已进入注册/Ⅲ期临床。恩维达已被美国FDA授予晚期胆道癌孤儿药资格、软组织肉瘤孤儿药资格。2021年11月，恩维达正式在中国率先获批上市，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的成人晚期实体瘤患者的治疗，包括既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。