EMBO Mol Med：科学家发现常见的室内植物——朱砂根中的特殊物质有望降低人类机体肺动脉高压

肺动脉高压（pulmonary hypertension）是一种非常严重的疾病，其会导致很多患者发生心力衰竭和死亡，为了寻找新型疗法，近日，一篇发表在国际杂志EMBO Molecular Medicine上题为“Pharmacological Gq inhibition induces strong pulmonary vasorelaxation and reverses pulmonary hypertension”的研究报告中，来自波鸿鲁尔大学等机构的科学家们通过研究测试了一种名为FR900359的植物物质，结果发现其或能帮助降低机体的肺动脉高压。

FR900359与此前研究人员所使用的活性物质的不同之处在于，其能针对导致肺动脉高压的信号通路中的不同点，因此其能同时抑制导致肺部血管收缩的多种因素。研究者Seidinger说道，在我们的实验中，FR（FR900359）能快速且有效地放松血管病能产生良好的治疗效应，肺脏内的血压通常要比机体其它部位的血压低得多，而当肺部内的血管收缩以及血管周围的平滑肌层增厚时就会导致肺动脉高压的发生，这种疾病会给机体右侧心脏带来持续性的压力，因为其需要更大的力量来将血液泵入肺部；结果机体的心脏会变大，最终或许会因为超负荷而发生功能衰竭，目前研究人员并不清楚引起肺动脉高压的原因。

科学家发现有望降低人类机体肺动脉高压的新型植物活性物质

图片来源：EMBO Molecular Medicine (2024). DOI:10.1038/s44321-024-00096-0

这项研究中，研究人员旨在寻找治疗人类肺动脉高压的新型疗法，目前的药物基于阻断单一的受体或能传递信号来收缩肺部血管的信号通路。然而，目前存在很多所谓的血管收缩剂（vasoconstrictors），而且每一种都有其自身的受体，因此，单一的阻滞或许并不是很有效。为此，文章中，研究人员采用了一种不同的方法，其并不是针对信号发送器，而是在信号传递过程的后期阶段进行干预，研究者解释道，在细胞内部，仅有少数通路能传递血管收缩的信号，所谓的Gq蛋白往往参与到了多种通路中，这或许就使其成为了进行干预的很好目标。

此前研究结果表明，一种常见的室内植物—朱砂根（也叫红罗盘，Ardisia crenata）中的特殊物质FR或能对Gq蛋白产生影响，因此，研究人员希望能利用FR来平等抑制多种不同的血管收缩剂，他们首先在分离自小鼠的肺部血管中测试了这种物质，并阐明了其疗效。研究者Seidinger指出，FR能快速导致明显的血管放松，随后对来自猪体内的组织和人类样本进行测试也证实了这种效应，通过对患肺动脉高压的小鼠进行试验后，研究人员最终发现，利用FR治疗或能缓解小鼠机体的疾病症状并能显著改善其机体的健康状态。

研究者表示，肺部血管周围的肌肉层厚度降低了，或者从一开始甚至并没有增加；研究人员仅观察到了轻微的副作用，即机体全身的血压会略有下降，实际上，这或许对于肺动脉高压的治疗是有益的；研究者Seidinger总结道，FR或许是治疗肺动脉高压的一种极有希望的候选药物，然而在其应用于临床实践之前或许还需要进行多年的深入研究。

综上，本文研究结果阐明了Gq蛋白在肺部血管收缩和重塑过程中的主导作用，并揭示了直接抑制Gq蛋白的活性或许能作为一种肺动脉高压的强大药理性治疗策略。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Alexander Seidinger,Richard Roberts,Yan Bai, et al. Pharmacological Gq inhibition induces strong pulmonary vasorelaxation and reverses pulmonary hypertension, EMBO Molecular Medicine (2024). DOI:10.1038/s44321-024-00096-0