Langmuir：阻断IDO1酶有望治疗一系列炎症性疾病

在一项新的研究中，来自德克萨斯大学阿灵顿分校的研究人员发现了一种新的酶，可以通过“关闭”该酶来帮助身体维持健康的胆固醇水平——这一重要进展可能为影响数百万美国人的疾病提供新的治疗方法。相关研究结果发表在Langmuir杂志上。

论文通讯作者、德克萨斯大学阿灵顿分校化学系教授 Subhrangsu S. Mandal说道，“我们发现，通过阻断IDO1酶，我们能够控制称为巨噬细胞的免疫细胞中的炎症反应。炎症与众多疾病密切相关——从心脏病到癌症、糖尿病再到痴呆症。通过更好地理解IDO1及其阻断机制，我们有望更有效地控制炎症并恢复正常的胆固醇代谢过程，从而阻止许多疾病的发生。”

炎症在免疫系统中发挥着关键作用，帮助身体对抗感染并修复损伤。但当炎症由于应激、损伤或感染变得异常时，它会损伤细胞、扰乱正常功能并增加严重疾病的风险。在此期间，巨噬细胞无法正常吸收胆固醇，这可导致慢性疾病。

Mandal及其团队，包括博士后研究员Avisankar Chini；博士生Prarthana Guha、Ashcharya Rishi 和Nagashree Bhat；本科生研究员Valeria Martinez，Lucine Devejian和Bao Nhi Nguyen，发现，炎症期间IDO1酶会被激活，产生一种名为犬尿氨酸（kynurenine）的物质，这会干扰巨噬细胞对胆固醇的代谢。

然而，当IDO1被阻断时，巨噬细胞重新获得吸收胆固醇的能力。这表明，通过抑制IDO1活性，可能为预防心脏病提供一种新方法，即通过控制胆固醇水平来实现。

Mandal团队还发现，另一种与炎症相关的酶——一氧化氮合酶（NOS）会加剧IDO1的有害作用。他们认为，抑制NOS可能为控制由炎症引发的胆固醇问题提供另一种潜在疗法。

Mandal说道，“这些发现很重要，因为我们知道巨噬细胞中胆固醇过度堆积会导致动脉堵塞、心脏病及其他多种疾病。理解如何预防影响胆固醇调节的炎症，可能为心脏病、糖尿病、癌症等疾病的治疗开辟新途径。”

接下来，Mandal团队计划深入探讨IDO1与胆固醇调节如何相互作用，以及其他酶是否发挥作用。如果他们能找到一种安全的方法来阻断IDO1，这可能为开发更有效的药物以预防炎症相关疾病打开大门。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Avisankar Chini et al, HDLR-SR-BI Expression and Cholesterol Uptake are Regulated via Indoleamine-2,3-dioxygenase 1 in Macrophages under Inflammation, Langmuir (2025). DOI: 10.1021/acs.langmuir.4c03005.