《神经病学》：超强辅助！改良阿特金斯饮食配合药物治疗，使耐药性癫痫发作显著减少的患者比例提升近10倍

早在上世纪70年代，美国的临床医生阿特金斯（Atkins）就提出了一种以低糖为主的减肥方法，并以他的名字进行命名。阿特金斯减肥法要求受试者严格控制碳水化合物的摄入量（少于20克/天），而对脂肪和蛋白质的摄入没有限制，从而使机体从燃糖代谢转变成燃脂代谢，以达到减脂减重的目的[1]。到2000年初，阿特金斯减肥法风靡美国，并在很大程度上促进了大家熟悉的“无糖”饮料的诞生。

如今，控糖对保持身材的重要性已不言而喻。然而，想必小伙伴们想不到的是，控糖饮食在癫痫的预防和治疗中也大展拳脚。全球范围内，癫痫影响了超过七千万人的生命健康，超过三分之一的癫痫患者服用抗癫痫药物的治疗效果不佳[2]。

近年来，一些研究表明，经典的生酮饮食能够帮助减少耐药性癫痫的发作，其有效性高达53%[3]。改良的阿特金斯饮食（Modified Atkins Diet，MAD）由于对碳水的严格控制，同样能够达到生酮的效果。同时，相比于经典的生酮饮食，MAD对蛋白质和脂肪的限制小，能够提高受试者的依从性，因此被认为是经典生酮饮食的更好替代选择[4]。然而，目前对MAD与耐药性癫痫发作之间的关联研究局限于儿童。

因此，为了弥补这一研究空白，来自全印度医学科学学院的研究者们设计了一项大型的随机临床试验，探究了青少年和成年人群中MAD对减少耐药性癫痫发作的有效性。

该研究结果表明，MAD能够有效降低耐药性癫痫患者的癫痫发作频率。具体来看，MAD和抗癫痫药物联合使用使得26.2%的患者癫痫发作频率降低了50%以上，而单纯使用抗癫痫药物的患者只有2.5%达到了相同效果。此外，MAD联合药物也明显改善了患者的生活质量和行为问题。这一研究结果发表在神经病学的权威期刊Neurology上。

论文截图

该研究是一项前瞻性的、开放标签的随机对照试验。参与试验的受试者需满足以下三个条件：1.年龄10-55岁；2.患有耐药性癫痫；3.同意参与试验随访。受试者被1:1随机分配到对照组和干预组中。对照组只接受抗癫痫药物的治疗。干预组在服用抗癫痫药物的同时，还被要求遵守MAD。研究者对所有的受试者在基线、3个月、以及6个月时进行了癫痫及相关结局的评估。

研究的主要结局是试验开始6个月后，癫痫发作频率降低50%以上的受试者比例。癫痫发作频率被定义为一个月中平均每周癫痫的发作次数。该研究的次要结局为MAD的耐受性和副作用以及癫痫患者的生活质量。

研究纳入了160名符合条件的青少年和成年人。在基线时，对照组和干预组的各项临床指标均无显著的统计学差异。经过6个月随访后，意向性分析结果显示，同时接受药物治疗并遵循MAD的干预组中，26.2%的受试者癫痫发作减少了50%以上，而单独接受药物治疗的对照组中只有2.5%（P<0.001）。此外，干预组中有5%的受试者无癫痫发作，而对照组为0（图1）。

图1. 试验开始6个月后，MAD对癫痫发作频率的影响（意向性分析结果）

此外，与单独接受药物治疗的对照组相比，接受药物治疗并遵循MAD的干预组人群的生活质量评分明显升高（P=0.001）、行为问题明显减少（P=0.015）（图2）。同时，在接受MAD的患者中未观察到明显的不良反应。

图2.试验开始6个月后的治疗效果

最后，在该研究中，有52名受试者因各种原因失访。研究者对剩下的108名受试者进行了遵循研究方案分析。总体来说，遵循研究方案分析给出了与意向性分析相一致的结果（图3）。

图3. 试验开始6个月后，MAD对癫痫发作频率的影响（遵循研究方案分析结果）

值得注意的是，该研究中还观察到一些出乎意料的结果。例如，该研究中遵守MAD的干预组人群并没有表现出显著的体重下降。这一结果并不符合研究者们对低糖饮食有助于减重的预期。同时，干预组中还观察到一名癫痫患者出现了不明原因的癫痫发作频率增加。研究者指出在以往的研究中也有类似的情况发生，但导致其出现的原因尚不明确。

该研究的主要优势在于其全面地分析了MAD对耐药性癫痫发作的有效性、耐受性和安全性，并填补了其在成年人群中的研究空白，但是，研究也存在一定的局限性，首先，该研究在受试者与营养师之间未使用盲法。此外，受试者对于MAD的长期依从性无法得到保证。同时，研究者可能在某种程度上会遗漏对夜间癫痫发作的记录，从而影响结果的准确性。最后，因其为单中心临床试验，潜在的选择偏倚问题无法避免。

总而言之，该项随机临床试验结果表明MAD能够显著的降低耐药性癫痫患者的癫痫发作频率。需要将来的研究进一步探究与MAD相关的神经生理学和遗传学标志物，为MAD用于耐药性癫痫的治疗提供更加有力的支持。

参考文献：

1.The Atkins Diet: How it works. Atkins. https://www.atkins.com/how-it-works. Accessed April 27, 2022.

2.Ngugi AK, Kariuki SM, Bottomley C, Kleinschmidt I, Sander JW, Newton CR. Incidence of epilepsy. Neurology. 2011 Sep 6;77(10):1005–12.

3.Liu H, Yang Y, Wang Y, Tang H, Zhang F, Zhang Y, et al. Ketogenic diet for treatment of intractable epilepsy in adults: A meta‐analysis of observational studies. Epilepsia Open. 2018 Feb 19;3(1):9–17.

4.Ge L, et al. Comparison of dietary macronutrient patterns of 14 popular named dietary programmes for weight and cardiovascular risk factor reduction in adults: Systematic review and network meta-analysis of randomized trials. British Medical Journal. 2020; doi:10.1136/bmj.m696.