科研人员揭示溶瘤病毒M1增强DC疫苗抗肿瘤效应新机制

免疫疗法因其在癌症治疗中能够实现持久控制肿瘤进展并延长患者生存的潜力而备受瞩目。树突状细胞（Dendritic cells，DCs）作为人体内功能最强大的专职性抗原呈递细胞，在适应性抗肿瘤应答的形成过程中发挥关键性作用。然而，尽管近年来的研究在以DC作为治疗性疫苗的领域中取得了一些突破性成就，但大多数患者并未获得显著的临床益处。这是由于肿瘤细胞可通过多种机制，包括细胞因子以及免疫检查点等方式，限制了DC的生存、迁移和浸润，同时还抑制了DC的分化和成熟，使其无法有效启动抗肿瘤T细胞应答。因此，如何克服免疫抑制的肿瘤微环境成为提高DC疫苗临床治疗效应所亟需解决的重要问题。

溶瘤病毒是一种利用天然或者遗传修饰的病毒、选择性杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无害的新型治疗策略。溶瘤病毒作为一种病原体，能够激活机体中的抗病毒应答，调节全身免疫，改善肿瘤微环境，而其诱导分泌的抗病毒细胞因子I型干扰素（IFN）对DC功能和生存至关重要。在这一背景下，溶瘤病毒具有潜在的能力，可打破肿瘤微环境对DC疫苗的抑制、刺激DC疫苗的成熟、从而增强DC疫苗在临床应用中的表现。

中山大学中山医学院颜光美教授/林园教授团队在Cell Reports Medicine上发表了题为“Oncolytic virus M1 functions as a bifunctional checkpoint inhibitor to enhance the antitumor activity of DC vaccine”的研究，该研究发现肿瘤细胞通过接触依赖的信号调节蛋白α（Signal Regulatory Protein α，SIRPα）-CD47免疫检查点通路抑制DC的成熟并削弱了DC疫苗的抗肿瘤活性，而溶瘤病毒M1（OVM）能够分别下调DC中的SIRPα以及肿瘤细胞中的CD47，逆转肿瘤对DC疫苗的抑制作用，从而提高DC疫苗在多种荷瘤小鼠模型中的治疗效果，而这一作用可被PD-L1阻断进一步增强。

该研究揭示了SIRPα-CD47在DC功能中的关键作用及其作为增效DC疫苗潜在靶点的可行性，并证实溶瘤病毒M1能通过降低免疫检查点的表达来逆转肿瘤免疫抑制的新功能，为DC疫苗的临床应用提供了潜在的增效佐剂。

图形摘要