Cell Rep：新型成像技术或能揭示乳腺癌的“致命弱点”

2021年9月26日 讯 /生物谷BIOON/ --在活的原始组织中评估药物反应能够提高优化疗效的准确性，同时最小化脱靶效应；对于乳腺癌患者而言，如果其机体肿瘤已经扩散到其它部位了（比如肺部），那么标准化的护理疗法就会大打折扣。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Optimizing metastatic-cascade-dependent Rac1 targeting in breast cancer： Guidance using optical window intravital FRET imaging”的研究报告中，来自Garvan医学研究所等机构的科学家们通过研究在实验模型中调查了一种新方法，这或许有望在乳腺癌开始扩散时就有效对其阻断。研究者指出，利用实时成像技术，他们就能确定转移性乳腺癌发生的脆弱点。

图片来源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01136-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124721011360%3Fshowall%3Dtrue

文章中，研究人员首次发现了一种名为Rac1的信号分子，当乳腺癌开始在机体游走时，其就会使得乳腺癌细胞更具有“弹性”；研究者表明，靶向作用该分子或能明显降低乳腺癌的扩散，这或许能作为一种很有希望的治疗性手段，即在目前的治疗基础上来改善乳腺癌患者的预后表现。如今，乳腺癌的疗法和诊断的进步能使得99%的患者存活5年甚至更长时间，（如果其肿瘤仅位于原始位点的话），然而，如果当乳腺癌扩散到机体其它位点时，患者的生存率就会下降到27%。

目前研究人员迫切需要开发针对乳腺癌转移的新型疗法，因为这对患者的治疗结局会产生较大的影响。文章中，研究人员调查了名为Rac1的信号分子，其是正常细胞产生的一种特殊分子，能帮助控制细胞的形状和运动，但其也会被癌症所共同利用从而推动肿瘤的扩散。利用在实验室内部开发的活体成像技术，研究人员在活体肿瘤深处观察了Rac1的活动，并在乳腺癌开始发生转移时对其进行实时追踪。

研究者发现，Rac1在血管附近或肿瘤边界最为活跃，那里的细胞已经准备好进入血流了，此外，研究者所发现的癌细胞能通过集群的方式转移到不同的器官中，其中Rac1在外表面更为活跃；Nobis博士说道，这或许有助于帮助癌细胞对其在离开实体瘤并进入到血流中从而侵入到其它组织（比如肺部）时所发生的物理压力具有更强的“弹性”。当研究人员利用实验性疗法靶向作用Rac1时，他们发现，这或许能将模型中癌症的扩散减少73%。

图片来源： DOI:10.1016/j.celrep.2021.109689

当靶向作用Rac1时，乳腺癌细胞会对其在血流中遭遇到的任何剪切应力更加易感，而且变得不可能在“旅途”中存活下来。研究者指出，当前的非载体类抗炎药物或能有效靶向作用乳腺癌中的Rac1，诸如此类疗法当前用来治疗转移性的卵巢癌，其能靶向作用Rac1的活性并延长患者的生存期。基于研究人员当前所开发的新型成像技术，如今他们就能追踪何时抑制Rac1就能最有效地阻断癌症的扩散；基于这一数据，研究者推测，靶向作用Rac1并辅以化疗或许能最有效地减少癌症转移和复发的可能性。

研究者指出，当前的疗法或能被重新定向用来降低乳腺癌的转移，这或许能为治疗患者快速获得新方法；综上，本文研究结果阐明了在体内利用单细胞成像的效果，证实了对Rac1的抑制或能在自体环境中减少肿瘤的进展和转移，从而改善患者的总体生存率。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Alessia Floerchinger，Kendelle J. Murphy，Sharissa L. Latham, et al. Optimizing metastatic-cascade-dependent Rac1 targeting in breast cancer: Guidance using optical window intravital FRET imaging, Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109689